제2형 당뇨병 및 알부민뇨 증가 환자에서 Zibotentan 및 Dapagliflozin (ZODIAC)
2025년 4월 25일 업데이트: University Medical Center Groningen
제2형 당뇨병 및 알부민뇨 증가 환자에서 엔도텔린 수용체 길항제 Zibotentan 및 SGLT2 억제제 Dapagliflozin의 효과를 평가하기 위한 연구: 무작위 이중 맹검 교차 시험
이 연구의 목적은 엔도텔린 수용체 길항제 지보텐탄과 SGLT2i 다파글리플로진을 사용한 병용 치료의 알부민뇨에 대한 효과가 보완적이고 부가적인 반면 지보텐탄의 체액 유지 효과는 다파글리플로진에 의해 완화될 수 있다는 가설을 테스트하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
18세에서 75세 사이의 제2형 당뇨병, UACR(urinary albumin:creatinine ratio) 수치가 100에서 3500mg/g 사이, eGFR ≥ 30ml/분/1.73m2 등록됩니다. 제1형 당뇨병 또는 비당뇨성 신장 질환 환자는 제외됩니다.
이 연구는 안정적인 ACEi/ARB 치료를 받지 않는 피험자를 대상으로 4주(최대 16주) 준비 단계인 스크리닝 방문으로 구성됩니다. 피험자는 두 가지 치료 순서 중 하나에 무작위로 배정됩니다. 각 치료 순서는 4주의 세척 기간으로 분리된 세 가지 치료 기간으로 구성됩니다. 치료 기간 1과 2는 4주가 소요됩니다. 3차 치료 기간은 6주입니다.
참가자는 다음과 같이 배경 지역 표준 치료(SoC) 요법을 받는 것 외에도 치료에 무작위 배정됩니다.
- Zibotentan 1.5 mg 1일 1회 + Dapagliflozin 10 mg 1일 1회.
- 지보텐탄 1.5mg 1일 1회.
- 다파글리플로진 10mg 1일 1회.
- 매일 한 번 위약.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
42
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Groningen, 네덜란드
- University Medical Center Groningen
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Noord Holland
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Amsterdam, Noord Holland, 네덜란드, 1081 HV
- Amsterdam Universitair Academisch Centrum
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Gentoft
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Copenhagen, Gentoft, 덴마크, DK-2820
- Steno Diabetes Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- Anschutz Medical Campus
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Edinburgh, 영국, EH16 4TJ
- Center for Cardiovascular Science
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2N2
- Toronto General Hospital
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Quebec
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Montreal, Quebec, 캐나다, H2W 1R7
- Montreal Clinical Research Institute
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 18세 이상 75세 이하
- 제2형 당뇨병의 진단
- Hba1c ≥ 6.0%
- 소변 알부민:크레아티닌 비율 > 100 mg/g 및 ≤ 3500 mg/g(첫 번째 아침 배뇨 수집)
- eGFR ≥ 30mL/분/1.73m2
- 무작위 배정 전 최소 4주 동안 안정적인 용량의 ACEi 또는 ARB
- 정보에 입각한 동의서에 서명할 의사가 있음
제외 기준:
- 제1형 당뇨병의 진단
- 알부민뇨의 주된 병인으로 여겨지는 비당뇨성 신장 질환
- Hba1c > 12.5%
- 소변 단백질 배설 > 3500 mg/일
- 심부전 NYHA 클래스 III 또는 IV
- NT-proBNP > 600pg/ml
- 지난 6개월 이내의 급성관상동맥증후군 사건
- 연구자의 의견에 따른 심한 말초 부종
- 가임 여성(WOCBP). WOCBP는 초경을 경험하고 외과적 불임 수술(자궁 절제술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소 절제술)을 성공적으로 받지 않았거나 폐경 후가 아닌 여성으로 정의됩니다.
- 임신 또는 모유 수유
- 치료 의사의 판단에 따라 면역 억제제에 대한 적응증.
- 지난 5년 이내에 피부의 치료된 편평 세포 또는 기저 세포 암종을 제외한 활동성 악성 종양.
- 스크리닝 6주 이내에 공동 개입 치료(섹션 4.2에 설명됨)의 사용은 허용되지 않습니다.
다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 크게 변경할 수 있는 모든 약물, 수술 또는 의학적 상태:
- 지난 6개월 이내에 활동성 염증성 장 질환의 병력;
- 위 절제술, 위장관 절제술 또는 장 절제술과 같은 주요 위장관 수술;
- 지난 6개월 이내에 위장관 궤양 및/또는 위장관 또는 직장 출혈;
- 최근 6개월 이내의 췌장 손상 또는 췌장염;
- 다음 중 하나로 결정된 간 질환의 증거: 스크리닝 방문 시 ULN의 3배를 초과하는 ALT 또는 AST 값, 간성 뇌병증의 병력, 식도 정맥류의 병력 또는 문정맥 션트의 병력;
- 스크리닝 시 요폐색 또는 배뇨 곤란의 증거
- 심한 간 장애
- 간질 증후군의 병력
- 다파글리플로진에 대한 심각한 과민증 또는 금기의 병력
- 요오드화 조영제에 대한 과민증 또는 금기의 병력
- 시험자의 평가에서 유효성 또는 안전성 데이터의 해석에 영향을 미칠 수 있는 탈수 또는 부피 고갈의 위험이 있는 피험자
- 초기 투약 전 3개월 이내에 모든 임상 조사에 참여.
- 최초 투여 전 8주 이내에 400ml 이상의 혈액 기증 또는 손실.
- 투약 전 12개월 이내의 약물 또는 알코올 남용 이력, 또는 스크리닝 동안 수행된 실험실 분석 또는 조사자의 평가에 따라 그러한 남용의 증거.
- 의약 요법에 대한 비순응 이력 또는 연구 프로토콜을 준수하지 않으려는 의지.
- 연구자의 의견에 따라 환자가 연구 참여로 인해 더 높은 위험에 놓일 수 있거나 환자가 연구 요구 사항을 준수하거나 연구를 완료하는 것을 방해할 가능성이 있는 모든 외과적 또는 의학적 상태.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료 순서 1
피험자는 치료 기간 1에서 4주간의 위약으로 시작한 다음 치료 기간 2에서 4주간의 지보텐탄으로 시작할 것입니다.
처음 두 치료 기간의 순서는 무작위이며 이는 환자가 위약 또는 지보텐탄으로 시작할 수 있음을 의미합니다.
그런 다음 치료 기간 3에서 환자는 2주 동안 위약 또는 다파글리플로진에 무작위 배정된 후 즉시 4주 동안 지보텐탄과 다파글리플로진을 모두 투여받습니다.
치료 기간 사이에는 4주의 워시아웃이 있습니다.
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일치하는 위약.
Zibotentan 1.5 mg을 1일 1회 경질캡슐로 복용합니다.
다파글리플로진 10mg 1일 1회 정제.
다파글리플로진 10mg 1일 1회 정제와 지보텐탄 1.5mg 1일 1회 경질캡슐제.
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실험적: 치료 순서 2
피험자는 치료 기간 1에서 4주 dapagliflozine으로 시작한 다음 치료 기간 2에서 4주 zibotentan으로 시작할 것입니다.
처음 두 치료 기간의 순서는 무작위이며 이는 환자가 다파글리플로진 또는 지보텐탄으로 시작할 수 있음을 의미합니다.
그런 다음 치료 기간 3에서 환자는 2주 동안 위약 또는 다파글리플로진에 무작위 배정된 후 즉시 4주 동안 지보텐탄과 다파글리플로진을 모두 투여받습니다.
치료 기간 사이에는 4주의 워시아웃이 있습니다.
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일치하는 위약.
Zibotentan 1.5 mg을 1일 1회 경질캡슐로 복용합니다.
다파글리플로진 10mg 1일 1회 정제.
다파글리플로진 10mg 1일 1회 정제와 지보텐탄 1.5mg 1일 1회 경질캡슐제.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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지보텐탄과 다파글리플로진을 병용한 4주 치료 대 지보텐탄 단독 치료 4주 후 알부민뇨의 베이스라인 대비 변화.
기간: 알부민뇨는 각 치료 기간 동안 약물 복용 시작 전과 마지막 약물 복용 후에 측정됩니다. 이것은 4주 기간에 관한 것입니다.
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알부민뇨의 변화는 로그 변환된 알부민:크레아티닌 비율의 백분율 변화(mg/그램)로 표시됩니다.
로그 변환은 왜곡된 분포 때문입니다.
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알부민뇨는 각 치료 기간 동안 약물 복용 시작 전과 마지막 약물 복용 후에 측정됩니다. 이것은 4주 기간에 관한 것입니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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세포외액의 변화
기간: 4 주
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생체임피던스 분광법으로 측정한 세포외액
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4 주
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체중의 변화
기간: 4 주
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킬로그램으로 변경
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4 주
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NT-proBNP의 변화
기간: 4 주
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N말단 B형 나트륨 이뇨 펩타이드(NT-proBNP)
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4 주
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BNP의 변화
기간: 4 주
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B형 나트륨 이뇨 펩티드(BNP)
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4 주
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사구체여과율(GFR)의 변화
기간: 4 주
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이오헥솔 청소 기술을 사용한 사구체 여과율(GFR).
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4 주
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세포외 부피(ECV)의 변화
기간: 4 주
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이오헥솔 클리어런스 기술을 사용한 세포외 부피(ECV).
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4 주
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헤마토크릿의 변화
기간: 4 주
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혈액 내 적혈구의 비율
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4 주
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수축기 및 이완기 혈압의 변화
기간: 4 주
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MmHg 단위로 측정한 혈압의 변화
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4 주
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템(RAAS) 마커의 변화
기간: 4 주
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혈장 및 소변에서 RAAS 마커의 변화
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4 주
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코펩틴의 변화
기간: 4 주
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바소프레신의 대용물로서 코펩틴의 변화
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4 주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Hiddo J Lambers Heerspink, PhD, PharmD, University Medical Center Groningen
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2022년 10월 6일
기본 완료 (실제)
2025년 3월 5일
연구 완료 (실제)
2025년 3월 5일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 10월 5일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 10월 5일
처음 게시됨 (실제)
2022년 10월 6일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 4월 30일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 4월 25일
마지막으로 확인됨
2025년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 202100178
- 2021-001324-18 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
미정
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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