Zibotentan 和 Dapagliflozin 在 2 型糖尿病和白蛋白尿升高患者中的疗效 (ZODIAC)

纳入标准：

• 年龄≥18岁且≤75岁
• 2型糖尿病的诊断
• Hba1c ≥ 6.0%
• 尿白蛋白：肌酐比值 > 100 mg/g 且 ≤ 3500 mg/g 在第一次清晨收集的空尿中
• eGFR ≥ 30 mL/min/1.73m2
• 在随机分组前至少 4 周服用稳定剂量的 ACEi 或 ARB
• 愿意签署知情同意书

排除标准：

• 1 型糖尿病的诊断
• 非糖尿病肾病被认为是蛋白尿的主要病因
• Hba1c > 12.5%
• 尿蛋白排泄 > 3500 毫克/天
• 心力衰竭 NYHA III 级或 IV 级
• NT-proBNP > 600 pg/ml
• 前 6 个月内的急性冠脉综合征事件
• 根据研究人员的意见，严重的外周水肿
• 育龄妇女 (WOCBP)。 WOCBP 定义为经历过月经初潮但未成功绝育手术（子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术）或未绝经后的女性
• 怀孕或哺乳
• 根据治疗医师的判断使用免疫抑制剂的适应症。
• 在过去 5 年内除治疗过的皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌外的活动性恶性肿瘤。
• 不允许在筛选后 6 周内使用联合介入治疗（第 4.2 节中概述）。

• 可能显着改变药物的吸收、分布、代谢或排泄的任何药物、手术或医疗状况，包括但不限于以下任何一项：

  • 最近六个月内有活动性炎症性肠病史；
  • 胃肠道大手术，如胃切除术、胃肠造口术或肠切除术；
  • 最近六个月内胃肠道溃疡和/或胃肠道或直肠出血；
  • 最近六个月内胰腺损伤或胰腺炎；
  • 通过以下任何一项确定的肝病证据：筛选访视时 ALT 或 AST 值超过 3x ULN，有肝性脑病病史，食管静脉曲张病史或门腔静脉分流病史；
  • 筛选时有尿路梗阻或排尿困难的证据
• 严重肝功能损害
• 癫痫综合征史
• 对达格列净有严重过敏史或禁忌症
• 对含碘造影剂过敏史或禁忌症
• 在研究者的评估中，受试者可能有脱水或容量不足的风险，这可能会影响疗效或安全性数据的解释
• 首次给药前 3 个月内参加过任何临床研究。
• 首次给药前 8 周内献血或失血 400 毫升或更多。
• 给药前 12 个月内有药物或酒精滥用史，或筛选期间进行的实验室化验或根据研究者的评估表明存在此类滥用的证据。
• 不遵守医疗方案或不愿遵守研究方案的历史。
• 研究者认为可能使患者因参与研究而面临更高风险，或可能妨碍患者遵守研究要求或完成研究的任何手术或医疗状况。