Zibotentan y dapagliflozina en pacientes con diabetes tipo 2 y albuminuria elevada (ZODIAC)

Criterios de inclusión:

• Edad ≥18 y ≤75 años
• Diagnóstico de la diabetes tipo 2
• Hba1c ≥ 6,0 %
• Cociente albúmina:creatinina en orina > 100 mg/g y ≤ 3500 mg/g en la primera recogida de orina de la mañana
• FGe ≥ 30 ml/min/1,73 m2
• En una dosis estable de un ACEi o ARB durante al menos 4 semanas antes de la aleatorización
• Dispuesto a firmar el consentimiento informado

Criterio de exclusión:

• Diagnóstico de la diabetes tipo 1
• Enfermedad renal no diabética considerada etiología dominante de albuminuria
• Hba1c > 12,5 %
• Excreción urinaria de proteínas > 3500 mg/día
• Insuficiencia cardíaca NYHA Clase III o IV
• NT-proBNP > 600 pg/ml
• Evento de síndrome coronario agudo en los 6 meses anteriores
• Edema periférico severo según la opinión de los investigadores
• Mujeres en edad fértil (WOCBP). WOCBP se define como mujeres que han experimentado la menarquia y que no se han sometido a una esterilización quirúrgica exitosa (histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) o que no son posmenopáusicas
• Embarazo o lactancia
• Indicación de inmunosupresores a criterio del médico tratante.
• Neoplasia maligna activa aparte del carcinoma de células escamosas o basocelular de la piel tratado en los últimos 5 años.
• No se permitirá el uso de tratamientos cointervencionistas (descritos en la sección 4.2) dentro de las 6 semanas posteriores a la selección.

• Cualquier medicamento, condición quirúrgica o médica que pueda alterar significativamente la absorción, distribución, metabolismo o excreción de medicamentos, incluidos, entre otros, cualquiera de los siguientes:

  • Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal activa en los últimos seis meses;
  • Cirugía mayor del tracto gastrointestinal como gastrectomía, gastroenterostomía o resección intestinal;
  • Úlceras gastrointestinales y/o sangrado gastrointestinal o rectal en los últimos seis meses;
  • Lesión pancreática o pancreatitis en los últimos seis meses;
  • Evidencia de enfermedad hepática determinada por cualquiera de los siguientes: valores de ALT o AST superiores a 3x LSN en la visita de selección, antecedentes de encefalopatía hepática, antecedentes de várices esofágicas o antecedentes de derivación portocava;
  • Evidencia de obstrucción urinaria o dificultad para orinar en la selección
• Insuficiencia hepática grave
• Historia del síndrome de epilepsia
• Antecedentes de hipersensibilidad grave o contraindicaciones a dapagliflozina
• Antecedentes de hipersensibilidad o contraindicaciones a los medios de contraste yodados
• Sujeto que, según la evaluación del investigador, pueda estar en riesgo de deshidratación o pérdida de volumen que pueda afectar la interpretación de los datos de eficacia o seguridad
• Participación en cualquier investigación clínica dentro de los 3 meses anteriores a la dosificación inicial.
• Donación o pérdida de 400 ml o más de sangre dentro de las 8 semanas anteriores a la dosificación inicial.
• Antecedentes de abuso de drogas o alcohol dentro de los 12 meses anteriores a la dosificación, o evidencia de dicho abuso según lo indicado por los análisis de laboratorio realizados durante la selección o según la evaluación del investigador.
• Antecedentes de incumplimiento de los regímenes médicos o falta de voluntad para cumplir con el protocolo del estudio.
• Cualquier afección quirúrgica o médica que, en opinión del investigador, pueda poner al paciente en mayor riesgo por su participación en el estudio, o que pueda impedir que el paciente cumpla con los requisitos del estudio o lo complete.