Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Zibotentan og Dapagliflozin hos patienter med type 2-diabetes og forhøjet albuminuri (ZODIAC)

25. april 2025 opdateret af: University Medical Center Groningen

En undersøgelse for at vurdere virkningerne af endothelinreceptorantagonisten Zibotentan og SGLT2-hæmmeren Dapagliflozin hos patienter med type 2-diabetes og forhøjet albuminuri: et randomiseret dobbeltblindt krydsningsforsøg

Formålet med denne undersøgelse er at teste hypotesen om, at virkningerne på albuminuri af kombinationsbehandling med endotelinreceptorantagonisten zibotentan og SGLT2i dapagliflozin er komplementære og additive, mens de væsketilbageholdende virkninger af zibotentan kan afbødes af dapagliflozin.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

En dobbeltblind randomiseret placebokontrolleret cross-over-undersøgelse vil blive udført i mandlige og kvindelige forsøgspersoner med type 2-diabetes i alderen mellem 18 og 75 år, urinalbumin:kreatinin-ratio (UACR) niveauer mellem 100 og 3500 mg/g og en eGFR ≥ 30 ml/min/1,73m2 vil blive tilmeldt. Patienter med type 1-diabetes eller ikke-diabetisk nyresygdom vil blive udelukket.

Studiet vil bestå af et screeningsbesøg, en 4-ugers (op til maksimalt 16 uger) indkøringsfase for de forsøgspersoner, der ikke er i stabil ACEi/ARB-behandling. Forsøgspersoner vil blive tilfældigt tildelt en af ​​to behandlingsordrer. Hver behandlingsordre består af tre behandlingsperioder, adskilt af 4 ugers udvaskningsperiode. Behandlingsperiode 1 og 2 tager fire uger. Den tredje behandlingsperiode varer 6 uger.

Deltagerne vil blive randomiseret til behandlinger ud over at modtage baggrundsbehandling med lokal standardbehandling (SoC) som følger:

  1. Zibotentan 1,5 mg én gang dagligt + Dapagliflozin 10 mg én gang dagligt.
  2. Zibotentan 1,5 mg én gang dagligt.
  3. Dapagliflozin 10 mg én gang dagligt.
  4. Placebo én gang dagligt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

42

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2N2
        • Toronto General Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2W 1R7
        • Montreal Clinical Research Institute
  • Danmark
    • Gentoft
      • Copenhagen, Gentoft, Danmark, DK-2820
        • Steno Diabetes Center
  • Det Forenede Kongerige
      • Edinburgh, Det Forenede Kongerige, EH16 4TJ
        • Center for Cardiovascular Science
  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Anschutz Medical Campus
  • Holland
      • Groningen, Holland
        • University Medical Center Groningen
    • Noord Holland
      • Amsterdam, Noord Holland, Holland, 1081 HV
        • Amsterdam Universitair Academisch Centrum

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥18 og ≤75 år
  • Diagnose af type 2 diabetes
  • Hba1c ≥ 6,0 %
  • Urinalbumin:kreatinin-forhold > 100 mg/g og ≤ 3500 mg/g i en første morgenurinopsamling
  • eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2
  • På en stabil dosis af en ACEi eller ARB i mindst 4 uger før randomisering
  • Er villig til at underskrive informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Diagnose af type 1 diabetes
  • Ikke-diabetisk nyresygdom anses for at være dominerende ætiologi af albuminuri
  • Hba1c > 12,5 %
  • Urinproteinudskillelse > 3500 mg/dag
  • Hjertesvigt NYHA klasse III eller IV
  • NT-proBNP > 600 pg/ml
  • Akut koronar syndrom hændelse inden for de foregående 6 måneder
  • Alvorligt perifert ødem ifølge efterforskernes udtalelse
  • Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP). WOCBP er defineret som kvinder, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi), eller som ikke er postmenopausale
  • Graviditet eller amning
  • Indikation for immunsuppressiva efter den behandlende læges vurdering.
  • Aktiv malignitet bortset fra behandlet pladecelle- eller basalcellekarcinom i huden inden for de sidste 5 år.
  • Anvendelse af de co-interventionelle behandlinger (angivet i afsnit 4.2) inden for 6 uger efter screening vil ikke være tilladt.

  • Enhver medicin, kirurgisk eller medicinsk tilstand, som væsentligt kan ændre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af medicin, herunder, men ikke begrænset til, et af følgende:

    • Anamnese med aktiv inflammatorisk tarmsygdom inden for de sidste seks måneder;
    • Større mave-tarmkanaloperationer såsom gastrektomi, gastroenterostomi eller tarmresektion;
    • Gastrointestinale sår og/eller gastrointestinale eller rektale blødninger inden for de sidste seks måneder;
    • Pancreasskade eller pancreatitis inden for de sidste seks måneder;
    • Bevis på leversygdom bestemt af et af følgende: ALAT- eller AST-værdier, der overstiger 3x ULN ved screeningsbesøget, en historie med hepatisk encefalopati, en historie med esophageal varices eller en historie med portocaval shunt;
    • Tegn på urinobstruktion eller besvær med at tømme ved screening
  • Svært nedsat leverfunktion
  • Historie om epilepsisyndrom
  • Anamnese med svær overfølsomhed eller kontraindikationer over for dapagliflozin
  • Anamnese med overfølsomhed eller kontraindikationer over for jodholdige kontrastmidler
  • Forsøgsperson, der efter investigatorens vurdering kan være i risiko for dehydrering eller volumendepletering, der kan påvirke fortolkningen af ​​effekt- eller sikkerhedsdata
  • Deltagelse i enhver klinisk undersøgelse inden for 3 måneder før indledende dosering.
  • Donation eller tab af 400 ml eller mere blod inden for 8 uger før initial dosering.
  • Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug inden for de 12 måneder forud for dosering, eller bevis for sådant misbrug som angivet af laboratorieanalyser udført under screeningen eller ifølge investigators vurdering.
  • Historie om manglende overholdelse af medicinske regimer eller manglende vilje til at overholde undersøgelsesprotokollen.
  • Enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening kan sætte patienten i højere risiko ved hans/hendes deltagelse i undersøgelsen, eller som sandsynligvis forhindrer patienten i at overholde kravene i undersøgelsen eller gennemføre undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandlingsrækkefølge 1
Forsøgspersonerne starter med 4 ugers placebo i behandlingsperiode 1 og derefter 4 ugers zibotentan i behandlingsperiode 2. Rækkefølgen af ​​de to første behandlingsperioder er tilfældig, hvilket betyder, at patienter kan starte med enten placebo eller zibotentan. Derefter i behandlingsperiode tre randomiseres patienterne til enten placebo eller dapagliflozin i 2 uger efterfulgt af 4 uger med både zibotentan og dapagliflozin. Mellem behandlingsperioderne er der 4 ugers udvaskning.
Medicin: Placebo
Matchende placebo.
Medicin: Zibotentan
Zibotentan 1,5 mg én gang dagligt som en hård kapsel.
Medicin: Dapagliflozin
Dapagliflozin 10 mg én gang dagligt som tablet.
Medicin: Dapagliflozin og Zibotentan
Dapagliflozin 10 mg én gang dagligt som en tablet i kombination med zibotentan 1,5 mg én gang dagligt som en hård kapsel.
Eksperimentel: Behandlingsrækkefølge 2
Forsøgspersonerne vil starte med 4 ugers dapagliflozin i behandlingsperiode 1 og derefter 4 ugers zibotentan i behandlingsperiode 2. Rækkefølgen af ​​de to første behandlingsperioder er tilfældig, hvilket betyder, at patienter kan starte med enten dapagliflozin eller zibotentan. Derefter i behandlingsperiode tre randomiseres patienterne til enten placebo eller dapagliflozin i 2 uger efterfulgt af 4 uger med både zibotentan og dapagliflozin. Mellem behandlingsperioderne er der 4 ugers udvaskning.
Medicin: Placebo
Matchende placebo.
Medicin: Zibotentan
Zibotentan 1,5 mg én gang dagligt som en hård kapsel.
Medicin: Dapagliflozin
Dapagliflozin 10 mg én gang dagligt som tablet.
Medicin: Dapagliflozin og Zibotentan
Dapagliflozin 10 mg én gang dagligt som en tablet i kombination med zibotentan 1,5 mg én gang dagligt som en hård kapsel.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i albuminuri efter 4 ugers kombineret zibotentan- og dapagliflozinbehandling versus 4 ugers behandling med zibotentan alene.
Tidsramme: Albuminurien vil blive målt før start af medicinindtagelse og efter sidste indtagelse af medicin for hver behandlingsperiode. Det drejer sig om en 4 ugers tidsramme.
Ændringen i albuminuri som udtrykt den procentvise ændring af det log-transformerede albumin:kreatinin-forhold i mg/gram. Log-transformationen skyldes den skæve fordeling.
Albuminurien vil blive målt før start af medicinindtagelse og efter sidste indtagelse af medicin for hver behandlingsperiode. Det drejer sig om en 4 ugers tidsramme.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i ekstracellulær væske
Tidsramme: 4 uger
Ekstracellulær væske målt ved bioimpedansspektroskopi
4 uger
Ændring i kropsvægt
Tidsramme: 4 uger
Ændring i kilogram
4 uger
Ændring i NT-proBNP
Tidsramme: 4 uger
N-terminalt B-type natriuretisk peptid (NT-proBNP)
4 uger
Ændring i BNP
Tidsramme: 4 uger
B-type natriuretisk peptid (BNP)
4 uger
Ændring i glomerulær filtrationshastighed (GFR)
Tidsramme: 4 uger
Glomerulær Filtration Rate (GFR) ved hjælp af iohexol-clearance-teknikker.
4 uger
Ændring i ekstracellulært volumen (ECV)
Tidsramme: 4 uger
Ekstracellulært volumen (ECV) ved hjælp af iohexol-clearance-teknikker.
4 uger
Ændring i hæmatokrit
Tidsramme: 4 uger
Procentdelen af ​​røde blodlegemer i blodet
4 uger
Ændring i systolisk og diastolisk blodtryk
Tidsramme: 4 uger
Ændring i blodtryk som mål i mmHg
4 uger

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i renin-angiotensin-aldosteron system (RAAS) markører
Tidsramme: 4 uger
Ændring i RAAS-markører i plasma og urin
4 uger
Ændring i copeptin
Tidsramme: 4 uger
Ændring i copeptin som et surrogat af vasopressin
4 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Medical Center Groningen

Samarbejdspartnere

AstraZeneca

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Hiddo J Lambers Heerspink, PhD, PharmD, University Medical Center Groningen

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. oktober 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

5. marts 2025

Studieafslutning (Faktiske)

5. marts 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. oktober 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. oktober 2022

Først opslået (Faktiske)

6. oktober 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. april 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. april 2025

Sidst verificeret

1. april 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 202100178
  • 2021-001324-18 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner