リネゾリドまたはバンコマイシン 手術部位感染予防 (LOVip)

麻酔および外科ガイドラインでは、「クリーン」な手術を受ける患者に対して外科的抗生物質予防投与を推奨しています。 処方された抗生物質は、手術部位感染症 (SSI) で最も一般的に見られる細菌を標的とする必要があり、細菌耐性出現の生態学的リスクを最小限に抑えるために、投与期間は 24 時間を超えてはなりません。

手術部位感染症は、手術後に発生する壊滅的な合併症です。 それらは入院期間の長期化と負担につながり、転帰が損なわれ、追加費用が発生する可能性があります。

多くの感染症は、グラム陽性菌、主に黄色ブドウ球菌およびコアグラーゼ陰性のブドウ球菌種に関連しています。 大規模なヨーロッパのコホートは、SSI の 10% 未満がグラム陰性菌に関連していると報告しており、第 1 世代および第 2 世代のセファロスポリン、クリンダマイシン、およびバンコマイシンを外科的抗生物質予防として使用することを正当化しています。

ガイドラインは、外科的抗生物質予防投与の枠組みを提供しますが、プロトコルは、外科医、麻酔科医、感染症専門医、微生物学者、薬剤師の間で合意された地域レベルで議論されます。 それらは、さまざまなオプションの直接比較を含む経済分析の対象となります。 それらの有効性は、SSI の発生率と手術後の感染性合併症の原因となる微生物を測定することによって、定期的に再評価されています。

介入の大部分は、外科的抗生物質予防として第一世代または第二世代のセファロスポリンの使用を必要としました。 ベータラクタムにアレルギーのある患者には、代替薬としてクリンダマイシンとバンコマイシンが提案されています。 メチシリン耐性黄色ブドウ球菌 (MRSA) のコロニー形成がある患者、または MRSA 関連の SSI を発症するリスクがある患者 (病院の環境、以前の抗生物質治療) では、バンコマイシンのみが推奨されます。 実際、クリンダマイシンは、ベータラクタムやバンコマイシンよりも SSI のリスクを軽減する効果が低いことがわかりました。セファゾリンと比較した SSI の報告されたオッズ比 (OR) は、OR 1.38 (95%CI 1.11 から 1.71) から OR 3.45 (95% CI 1.84 から 6.47) の範囲です。

バンコマイシンは、さまざまなグラム陽性菌に対して効果的な大きな糖ペプチド分子です。 バンコマイシンの薬物動態および薬力学 (PK/PD) は複雑で、マルチコンパートメント モデルが関与しています。 その組織への吸収は、組織の炎症のレベルによって異なります。 静脈内経路のみで投与されます。 これは扱いが難しい分子です。その管理に関する特定の国際ガイドラインが公開されています。 外科的抗生物質予防では、フランスのガイドラインは、バンコマイシンの単回負荷量注入を推奨しています。 バンコマイシンの負荷用量は、レッドマン症候群などの注入関連の有害事象を軽減するために、低速注入として投与することをお勧めします (1000 mg で 1 時間以上を表す 10 ～ 15 mg/分の速度)。 何十年にもわたって使用されてきたにもかかわらず、バンコマイシンの投与計画はまだ議論されています。 バンコマイシンの投与量は、通常、患者の実際の体重に基づいていますが、バンコマイシンの分布量は体重に比例しません。 したがって、負荷用量は治療濃度の急速な達成につながるはずであるため、過剰摂取と急性腎不全のリスクを回避するために、2000 mg のキャッピングしきい値で外科的抗生物質予防に高用量 (30 mg/kg) が提案されています。 これらの用量は、MRSA の MIC ≤1mg/L を想定して、最小発育阻止濃度 (MIC) (AUC/MIC) 目標を超える曲線下面積 (AUC) を迅速に達成します。 このような高用量は、注入時間の延長 (少なくとも 2 時間) を必要とし、投与は手術の 30 分前に終了する必要があります。 この推奨は、次善の投与時間、手術の遅延につながる可能性があり、外来手術でのバンコマイシンの使用を妨げる可能性もあります. 米国のコホートは、症例の 64% でバンコマイシンが国および機関の基準外で投与され、バンコマイシンの不完全な投与が SSI の発生率の上昇と関連していると報告しました。 さらに、公開された米国全体のサンプルでは、​​バンコマイシンを投与された患者の半数が過小投与されており、これは SSI のリスク増加と関連していました。

リネゾリドは、オキサゾリジノン系の合成抗生物質です。 30S および 50S リボソーム サブユニット上の rRNA に結合することにより、細菌の合成を阻害します。 したがって、メチシリン感受性黄色ブドウ球菌 (MSSA) と MRSA 感染症の両方の治療に承認された静菌性抗生物質です。 また、広範囲のグラム陽性菌をカバーしています。 その薬物動態により、急速な静脈内注入が可能になり、30 分以内に最高血漿濃度が達成されます。 リネゾリドは、股関節手術中に手術部位の骨および軟部組織に急速に浸透することも示されています。 大規模なコクランのメタアナリシスでは、証拠の質は低いものの、リネゾリドは MRSA 感染症を含む皮膚感染症においてバンコマイシンよりも優れていることが報告されています。

したがって、ベータラクタムアレルギー患者および一般外科手術でMRSA関連SSIのリスクがある患者には、バンコマイシンの代わりにリネゾリドを使用できるという仮説を立てました。