Linezolid eller Vancomycin Infektionsprofylakse på operationsstedet (LOVip)

Anæstesi og kirurgiske retningslinjer anbefaler administration af en kirurgisk antibiotikaprofylakse til patienter, der gennemgår "ren" operation. Det ordinerede antibiotikum bør målrettes mod de bakterier, der oftest findes ved infektioner på operationsstedet (SSI'er), og varigheden af ​​administrationen bør ikke overstige 24 timer for at minimere den økologiske risiko for fremkomst af bakteriel resistens.

Infektioner på operationsstedet er ødelæggende komplikationer, der opstår efter operationen. De kan føre til langvarig og byrdefuld varighed af hospitalsindlæggelse, hvilket resulterer i forringede resultater og ekstra omkostninger.

Mange infektioner er forbundet med grampositive bakterier, hovedsageligt Staphylococcus aureus og Staphylococcus spp med negativ koagulase. Store europæiske kohorter rapporterede, at mindre end 10% af SSI'er var forbundet med gramnegative bakterier, hvilket retfærdiggjorde brugen af ​​1. og 2. generations cephalosporin, clindamycin og vancomycin som kirurgisk antibiotikaprofylakse.

Retningslinjer udgør en ramme for administration af kirurgisk antibiotikaprofylakse, men protokoller diskuteres på lokalt niveau med en aftale mellem kirurger, anæstesiologer, infektionssygdomme specialister, mikrobiologer og farmaceuter. De er genstand for økonomiske analyser, herunder head-to-head sammenligninger af forskellige muligheder. Deres effektivitet reevalueres regelmæssigt ved at måle antallet af SSI'er og de mikroorganismer, der er ansvarlige for infektiøse komplikationer efter operationen.

Størstedelen af ​​indgrebene krævede brug af første eller anden generations cephalosporiner som kirurgisk antibiotikaprofylakse. Til patienter med allergi over for beta-lactamer foreslås clindamycin og vancomycin som alternativer. Hos patienter med methicillin-resistente S. aureus (MRSA) kolonisering eller hvis patienter med risiko for at udvikle MRSA-associeret SSI (hospital økologi, tidligere antibiotikabehandling), anbefales kun vancomycin. Faktisk blev clindamycin fundet at være mindre effektivt end beta-lactamer eller vancomycin til at reducere risikoen for SSI; de rapporterede odds ratioer (OR) for SSI'er sammenlignet med cefazolin varierer fra en OR på 1,38 (95 % CI 1,11 til 1,71) til OR 3,45 (95 % CI 1,84 til 6,47).

Vancomycin er et stort glycopeptidmolekyle, der er effektivt mod en lang række gram-positive bakterier. Vancomycins farmakokinetik og farmakodynamik (PK/PD) er kompleks og involverer multikompartmentelle modeller. Dens vævsabsorption varierer afhængigt af niveauet af vævsinflammation. Det administreres udelukkende intravenøst. Dette er et vanskeligt molekyle at håndtere: specifikke internationale retningslinjer for dets ledelse er blevet offentliggjort. Ved kirurgisk antibiotikaprofylakse anbefaler franske retningslinjer en enkelt ladningsdosis infusion af vancomycin. Det anbefales, at startdoser af vancomycin indgives som en lavhastighedsinfusion for at afbøde infusionsrelaterede bivirkninger såsom red-man syndrom (hastighed på 10-15 mg/min, hvilket repræsenterer ≥1 time for 1000 mg). På trods af årtiers brug diskuteres doseringsregimer for vancomycin stadig. Vancomycindosering er almindeligvis baseret på patientens faktiske kropsvægt, selvom distributionsvolumenet af vancomycin ikke er proportional med vægten. Da startdosis bør føre til en hurtig opnåelse af terapeutiske koncentrationer, er høje doser (30 mg/kg) blevet foreslået til kirurgisk antibiotikaprofylakse med en grænseværdi på 2000 mg for at undgå overdosering og risiko for akut nyresvigt. Disse doser opnår hurtigt arealet under kurven (AUC) over de minimale hæmmende koncentrationer (MIC) (AUC/MIC) målene, idet det antages en MIC ≤1mg/L for MRSA. Sådanne høje doser kræver længere infunderingstid (mindst to timer), og administrationen bør afsluttes 30 minutter før operationen. Denne anbefaling kan føre til suboptimale administrationstider, forsinkelser i operationen og kan også udelukke brugen af ​​vancomycin i ambulant kirurgi. En amerikansk kohorte rapporterede, at vancomycin blev administreret i 64 % af tilfældene uden for nationale og institutionelle standarder, og ufuldstændig administration af vancomycin har været forbundet med højere rater af SSI. Desuden var halvdelen af ​​de patienter, der fik vancomycin, i en landsdækkende amerikansk prøve offentliggjort, underdoseret, hvilket var forbundet med en øget risiko for SSI.

Linezolid er et syntetisk antibiotikum fra oxazolidinon-klassen. Ved at binde til rRNA'et på 30S og 50S ribosomale underenheder hæmmer det bakteriesyntesen. Det er derfor et bakteriostatisk antibiotikum, der er godkendt til behandling af både methicillin-følsomme S. aureus (MSSA) og MRSA-infektioner. Det dækker også et bredt spektrum af gram-positive bakterier. Dets farmakokinetik tillader hurtig intravenøs infusion med opnåelse af maksimale plasmakoncentrationer inden for 30 minutter. Linezolid har også vist sig at trænge hurtigt ind i knogler og blødt væv på operationsstedet under hofteoperationer. En stor Cochrane-metaanalyse rapporterede, at linezolid var overlegen i forhold til vancomycin ved hudinfektioner, herunder MRSA-infektioner, omend med evidens af lav kvalitet.

Vi antog derfor, at linezolid kan bruges i stedet for vancomycin til beta-lactam allergiske patienter og patienter med risiko for MRSA-associeret SSI i generel kirurgi.