Linetsolidin tai vankomysiinin kirurgisen paikan infektion ehkäisy (LOVip)

Anestesia ja kirurgiset ohjeet suosittelevat kirurgisen antibioottiprofylaksin antamista potilaille, joille tehdään "puhdas" leikkaus. Määrätyn antibiootin tulee kohdistua bakteereihin, joita tavallisimmin esiintyy kirurgisissa infektioissa (SSI), ja hoidon kesto ei saa ylittää 24 tuntia bakteeriresistenssin ilmaantumisen ekologisen riskin minimoimiseksi.

Leikkausalueen infektiot ovat tuhoisia komplikaatioita, joita esiintyy leikkauksen jälkeen. Ne voivat johtaa sairaalahoidon pitkittymiseen ja raskaaseen kestoon, mikä johtaa huonontuneisiin tuloksiin ja lisäkustannuksiin.

Monet infektiot liittyvät grampositiivisiin bakteereihin, pääasiassa Staphylococcus aureukseen ja Staphylococcus spp:iin, joilla on negatiivinen koagulaasi. Suuret eurooppalaiset kohortit raportoivat, että alle 10 % SSI:stä liittyi gramnegatiivisiin bakteereihin, mikä oikeuttaa ensimmäisen ja toisen sukupolven kefalosporiinin, klindamysiinin ja vankomysiinin käytön kirurgisena antibioottiprofylaksina.

Ohjeet antavat viitekehyksen kirurgisen antibioottiprofylaksin antamiselle, mutta protokollista keskustellaan paikallisella tasolla kirurgien, anestesiologien, infektiotautiasiantuntijoiden, mikrobiologien ja proviisorien välisellä sopimuksella. Niistä tehdään taloudellisia analyyseja, mukaan lukien eri vaihtoehtojen suorat vertailut. Niiden tehokkuutta arvioidaan säännöllisesti uudelleen mittaamalla SSI:n ja leikkauksen jälkeisistä tartuntakomplikaatioista vastuussa olevien mikro-organismien määrä.

Suurin osa interventioista vaati ensimmäisen tai toisen sukupolven kefalosporiinien käyttöä kirurgisena antibioottiprofylaksina. Potilaille, jotka ovat allergisia beetalaktaameille, klindamysiiniä ja vankomysiiniä ehdotetaan vaihtoehtoina. Potilaille, joilla on metisilliiniresistentti S. aureus (MRSA) -kolonisaatio tai joilla on riski saada MRSA:han liittyvä SSI (sairaalaekologia, aikaisempi antibioottihoito), suositellaan vain vankomysiiniä. Itse asiassa klindamysiinin havaittiin olevan vähemmän tehokas kuin beetalaktaamit tai vankomysiini vähentämään SSI:n riskiä; raportoidut todennäköisyyssuhteet (OR) SSI:lle verrattuna kefatsoliiniin vaihtelevat OR:sta 1,38 (95 % CI 1,11 - 1,71) OR 3,45:een (95 % CI 1,84 - 6,47).

Vankomysiini on suuri glykopeptidimolekyyli, joka on tehokas monenlaisia ​​grampositiivisia bakteereja vastaan. Vankomysiinin farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka (PK/PD) on monimutkainen, ja siihen liittyy moniosastoisia malleja. Sen kudosabsorptio vaihtelee kudostulehduksen tason mukaan. Sitä annetaan yksinomaan suonensisäisesti. Tämä on vaikeasti käsiteltävä molekyyli: sen hallintaa varten on julkaistu erityiset kansainväliset ohjeet. Kirurgisessa antibioottiprofylaksissa ranskalaiset ohjeet suosittelevat vankomysiinin kerta-annoksen infuusiota. On suositeltavaa, että kyllästysannokset vankomysiiniä annetaan hitaana infuusiona infuusioon liittyvien haittavaikutusten, kuten punaisen miehen oireyhtymän, lievittämiseksi (nopeus 10-15 mg/min, mikä vastaa ≥1 tuntia 1000 mg:lla). Vuosikymmenten käytöstä huolimatta vankomysiinin annostusohjelmista keskustellaan edelleen. Vankomysiinin annostus perustuu yleensä potilaan todelliseen painoon, vaikka vankomysiinin jakautumistilavuus ei ole verrannollinen painoon. Siksi, koska kyllästysannoksen pitäisi johtaa terapeuttisten pitoisuuksien nopeaan saavuttamiseen, kirurgiseen antibioottiprofylaksiaan on ehdotettu suuria annoksia (30 mg/kg), joiden raja-arvo on 2000 mg yliannostuksen ja akuutin munuaisten vajaatoiminnan riskin välttämiseksi. Näillä annoksilla saavutetaan nopeasti käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) yli minimiinhiboivan pitoisuuden (MIC) (AUC/MIC) tavoitteet olettaen, että MRSA:n MIC on ≤ 1 mg/l. Tällaiset suuret annokset vaativat pidennetyn infuusioajan (vähintään kaksi tuntia), ja anto tulee lopettaa 30 minuuttia ennen leikkausta. Tämä suositus voi johtaa epäoptimaalisiin antoaikoihin, leikkauksen viivästymiseen ja voi myös estää vankomysiinin käytön avohoidossa. Yhdysvaltalainen kohortti raportoi, että vankomysiiniä annettiin 64 prosentissa tapauksista kansallisten ja institutionaalisten standardien ulkopuolella, ja vankomysiinin epätäydellinen anto on yhdistetty korkeampiin SSI-määriin. Lisäksi julkaistussa valtakunnallisessa yhdysvaltalaisessa otoksessa puolet vankomysiinia saaneista potilaista oli aliannostettuja, mikä liittyi lisääntyneeseen SSI-riskiin.

Linetsolidi on synteettinen antibiootti oksatsolidinoniryhmästä. Sitoutumalla rRNA:han ribosomin 30S- ja 50S-alayksiköissä se estää bakteerisynteesiä. Siksi se on bakteriostaattinen antibiootti, joka on hyväksytty sekä metisilliinille herkkien S. aureus- (MSSA) että MRSA-infektioiden hoitoon. Se kattaa myös laajan kirjon grampositiivisia bakteereja. Sen farmakokinetiikka mahdollistaa nopean suonensisäisen infuusion, jolloin huippupitoisuudet plasmassa saavutetaan 30 minuutissa. Linetsolidin on myös osoitettu tunkeutuvan nopeasti leikkauskohdan luuhun ja pehmytkudokseen lonkkaleikkauksen aikana. Laaja Cochrane-meta-analyysi raportoi, että linetsolidi oli parempi kuin vankomysiini ihoinfektioissa, mukaan lukien MRSA-infektiot, vaikkakin todisteiden laatu oli heikko.

Siksi oletimme, että linetsolidia voidaan käyttää vankomysiinin sijasta beetalaktaamiallergisille potilaille ja potilaille, joilla on MRSA:han liittyvän SSI:n riski yleiskirurgiassa.