Linezolid of Vancomycine Preventie van infectie op de operatieplaats (LOVip)

Anesthesie- en chirurgische richtlijnen bevelen de toediening van een chirurgische antibiotische profylaxe aan voor patiënten die een "schone" operatie ondergaan. Het voorgeschreven antibioticum moet zich richten op de bacteriën die het meest worden aangetroffen bij postoperatieve wondinfecties (POWI's) en de toedieningsduur mag niet langer zijn dan 24 uur om het ecologische risico van het ontstaan ​​van bacteriële resistentie te minimaliseren.

Postoperatieve wondinfecties zijn verwoestende complicaties die optreden na een operatie. Ze kunnen leiden tot een langdurige en belastende duur van ziekenhuisopname, resulterend in verminderde resultaten en extra kosten.

Veel infecties worden in verband gebracht met grampositieve bacteriën, voornamelijk Staphylococcus aureus en Staphylococcus spp met negatieve coagulase. Grote Europese cohorten rapporteerden dat minder dan 10% van de POWI's geassocieerd was met Gram-negatieve bacteriën, wat het gebruik van 1e en 2e generatie cefalosporine, clindamycine en vancomycine als chirurgische antibiotische profylaxe rechtvaardigde.

Richtlijnen bieden een kader voor de toediening van chirurgische antibiotische profylaxe, maar protocollen worden op lokaal niveau besproken met een overeenkomst tussen chirurgen, anesthesiologen, specialisten in infectieziekten, microbiologen en apothekers. Ze zijn onderworpen aan economische analyses, waaronder rechtstreekse vergelijkingen van verschillende opties. Hun effectiviteit wordt regelmatig opnieuw geëvalueerd door het aantal POWI's en de micro-organismen die verantwoordelijk zijn voor infectieuze complicaties na een operatie te meten.

De meeste ingrepen vereisten het gebruik van cefalosporines van de eerste of tweede generatie als chirurgische antibiotische profylaxe. Voor patiënten met een allergie voor bètalactams worden clindamycine en vancomycine voorgesteld als alternatieven. Bij patiënten met methicilline-resistente S. aureus (MRSA)-kolonisatie of patiënten die het risico lopen MRSA-geassocieerde SSI te ontwikkelen (ziekenhuisecologie, eerdere behandeling met antibiotica), wordt alleen vancomycine aanbevolen. In feite bleek clindamycine minder effectief te zijn dan bètalactams of vancomycine bij het verminderen van het risico op SSI; de gerapporteerde odds ratio's (OR) voor POWI's in vergelijking met cefazoline variëren van een OR van 1,38 (95% CI 1,11 tot 1,71) tot OR 3,45 (95% CI 1,84 tot 6,47).

Vancomycine is een groot glycopeptidemolecuul, effectief tegen een grote verscheidenheid aan grampositieve bacteriën. De farmacokinetiek en farmacodynamiek (FK/PD) van vancomycine is complex en omvat modellen met meerdere compartimenten. De weefselabsorptie varieert afhankelijk van het niveau van weefselontsteking. Het wordt uitsluitend intraveneus toegediend. Dit is een moeilijk te hanteren molecuul: er zijn specifieke internationale richtlijnen voor het beheer ervan gepubliceerd. Bij chirurgische antibiotische profylaxe bevelen Franse richtlijnen een eenmalige oplaaddosis vancomycine aan. Het wordt aanbevolen oplaaddoses vancomycine toe te dienen als een infuus met lage snelheid om infusiegerelateerde bijwerkingen zoals het syndroom van Red-man te verminderen (snelheid van 10-15 mg/min komt overeen met ≥1 uur voor 1000 mg). Ondanks tientallen jaren van gebruik, wordt er nog steeds gedebatteerd over de doseringsregimes van vancomycine. De dosering van vancomycine is gewoonlijk gebaseerd op het werkelijke lichaamsgewicht van de patiënt, hoewel het verdelingsvolume van vancomycine niet in verhouding staat tot het gewicht. Aangezien de oplaaddosis zou moeten leiden tot het snel bereiken van therapeutische concentraties, zijn daarom hoge doses (30 mg/kg) voorgesteld voor chirurgische antibiotische profylaxe met een limiet van 2000 mg om overdosering en het risico op acuut nierfalen te voorkomen. Deze doses bereiken snel de oppervlakte onder de curve (AUC) boven de minimale remmende concentratie (MIC) (AUC/MIC) doelen, uitgaande van een MIC ≤1 mg/L voor MRSA. Dergelijke hoge doses vereisen een verlengde infusietijd (minstens twee uur) en de toediening moet 30 minuten vóór de operatie worden beëindigd. Deze aanbeveling kan leiden tot suboptimale toedieningstijden, vertragingen bij operaties en kan ook het gebruik van vancomycine bij poliklinische operaties uitsluiten. Een Amerikaans cohort rapporteerde dat vancomycine in 64% van de gevallen buiten de nationale en institutionele normen werd toegediend en dat onvolledige toediening van vancomycine in verband werd gebracht met hogere percentages SSI. Bovendien kreeg in een landelijke Amerikaanse steekproef gepubliceerd de helft van de patiënten die vancomycine kregen een onderdosering, wat in verband werd gebracht met een verhoogd risico op SSI.

Linezolid is een synthetisch antibioticum uit de oxazolidinonklasse. Door zich te binden aan het rRNA op de 30S- en 50S-ribosomale subeenheden, remt het de bacteriële synthese. Het is daarom een ​​bacteriostatisch antibioticum dat is goedgekeurd voor de behandeling van zowel meticilline-gevoelige S. aureus (MSSA) als MRSA-infecties. Het dekt ook een breed spectrum van Gram-positieve bacteriën. De farmacokinetiek maakt een snelle intraveneuze infusie mogelijk, waarbij piekplasmaconcentraties binnen 30 minuten worden bereikt. Het is ook aangetoond dat linezolid tijdens heupoperaties snel doordringt in bot en zacht weefsel van de operatieplaats. Een grote meta-analyse van Cochrane meldde dat linezolid superieur was aan vancomycine bij huidinfecties, waaronder MRSA-infecties, zij het met bewijs van lage kwaliteit.

Onze hypothese was daarom dat linezolid kan worden gebruikt in plaats van vancomycine voor bèta-lactam-allergische patiënten en patiënten met een risico op MRSA-geassocieerde POWI bij algemene chirurgie.