Linezolid 또는 Vancomycin 수술 부위 감염 예방 (LOVip)

마취 및 수술 지침에서는 "깨끗한" 수술을 받는 환자에게 외과적 항생제 예방을 권장합니다. 처방된 항생제는 수술 부위 감염(SSI)에서 가장 흔하게 발견되는 박테리아를 표적으로 해야 하며 투여 기간은 박테리아 내성 출현의 생태학적 위험을 최소화하기 위해 24시간을 초과하지 않아야 합니다.

수술 부위 감염은 수술 후 발생하는 치명적인 합병증입니다. 이로 인해 입원 기간이 길어지고 부담이 가중되어 결과가 손상되고 추가 비용이 발생할 수 있습니다.

많은 감염이 그람 양성 박테리아, 주로 황색포도상구균 및 음성 응고효소를 가진 포도상구균 종과 관련이 있습니다. 유럽의 대규모 코호트에서는 SSI의 10% 미만이 그람 음성 박테리아와 관련이 있다고 보고하여 외과적 항생제 예방법으로 1세대 및 2세대 세팔로스포린, 클린다마이신 및 반코마이신의 사용을 정당화했습니다.

지침은 외과적 항생제 예방의 관리를 위한 틀을 제공하지만 프로토콜은 외과 의사, 마취 전문의, 전염병 전문가, 미생물학자 및 약사 간의 합의를 통해 지역 수준에서 논의됩니다. 그들은 다양한 옵션의 일대일 비교를 포함하여 경제적 분석의 대상입니다. 그들의 효과는 수술 후 감염 합병증을 일으키는 SSI 및 미생물의 비율을 측정하여 정기적으로 재평가됩니다.

대부분의 중재는 외과적 항생제 예방법으로 1세대 또는 2세대 세팔로스포린을 사용해야 했습니다. 베타 락탐에 알레르기가 있는 환자의 경우 클린다마이신과 반코마이신이 대안으로 제안됩니다. methicillin-resistant S. aureus (MRSA) colonization이 있는 환자 또는 MRSA-associated SSI(병원 생태학, 이전 항생제 치료)가 발생할 위험이 있는 환자의 경우 vancomycin만 권장됩니다. 실제로, 클린다마이신은 수술 ​​부위 감염의 위험을 줄이는 데 베타-락탐이나 반코마이신보다 덜 효과적인 것으로 밝혀졌습니다. 세파졸린과 비교하여 수술부위감염에 대해 보고된 교차비(OR)의 범위는 OR 1.38(95% CI 1.11~1.71)에서 OR 3.45(95% CI 1.84~6.47)입니다.

반코마이신은 큰 글리코펩티드 분자로 다양한 그람 양성 박테리아에 효과적입니다. 반코마이신의 약동학 및 약력학(PK/PD)은 복잡하며 다구획 모델을 포함합니다. 조직 흡수는 조직 염증 수준에 따라 다릅니다. 그것은 정맥 경로를 통해서만 독점적으로 관리됩니다. 이것은 취급하기 어려운 분자입니다. 관리를 위한 특정 국제 지침이 발표되었습니다. 외과적 항생제 예방에서 프랑스 지침은 반코마이신의 단일 부하 용량 주입을 권장합니다. 반코마이신 부하 용량은 레드맨 증후군(1000 mg에 대해 1시간 이상을 나타내는 10-15 mg/min의 속도)과 같은 주입 관련 부작용을 완화하기 위해 저속 주입으로 투여하는 것이 권장됩니다. 수십년의 사용에도 불구하고, 반코마이신 투약 요법은 여전히 ​​논의되고 있습니다. 반코마이신 투여량은 일반적으로 실제 환자 체중을 기준으로 하지만 반코마이신 분포 부피는 체중에 비례하지 않습니다. 따라서 부하 용량은 치료 농도의 빠른 달성으로 이어져야 하므로 과다 복용 및 급성 신부전의 위험을 피하기 위해 상한선을 2000mg으로 하는 외과적 항생제 예방을 위해 고용량(30mg/kg)이 제안되었습니다. 이러한 투여량은 MRSA에 대한 MIC ≤1mg/L라고 가정할 때 최소 억제 농도(MIC)(AUC/MIC) 목표에 대한 곡선 아래 면적(AUC)을 빠르게 달성합니다. 이러한 고용량은 장기간 주입 시간(적어도 2시간)이 필요하며 투여는 수술 30분 전에 종료해야 합니다. 이 권장 사항은 최적이 아닌 투여 시간, 수술 지연으로 이어질 수 있으며 외래 환자 수술에서 반코마이신 사용을 배제할 수도 있습니다. 미국의 한 코호트 보고에 따르면 반코마이신은 국가 및 제도적 기준을 벗어난 사례의 64%에서 투여되었으며 반코마이신의 불완전한 투여는 더 높은 수술 부위 감염 비율과 관련이 있었습니다. 더욱이 발표된 미국 전국 표본에서 반코마이신을 투여받은 환자의 절반이 과소투여되어 SSI 위험 증가와 관련이 있었습니다.

Linezolid는 oxazolidinone 계열의 합성 항생제입니다. 30S 및 50S 리보솜 서브유닛의 rRNA에 결합하여 박테리아 합성을 억제합니다. 따라서 이것은 메티실린 감수성 S. 아우레우스(MSSA) 및 MRSA 감염 모두의 치료를 위해 승인된 정균 항생제입니다. 또한 광범위한 그람 양성 박테리아를 다룹니다. 그것의 약동학은 30분 이내에 최고 혈장 농도에 도달하면서 신속한 정맥 주입을 가능하게 합니다. 리네졸리드는 또한 고관절 수술 중 수술 부위의 뼈와 연조직에 빠르게 침투하는 것으로 나타났습니다. 대규모 Cochrane 메타 분석에 따르면 리네졸리드는 MRSA 감염을 포함한 피부 감염에서 반코마이신보다 우수하지만 근거의 질은 낮습니다.

따라서 베타락탐 알레르기 환자와 일반 수술 시 MRSA 관련 수술부위감염 위험이 있는 환자에서 vancomycin 대신 linezolid를 사용할 수 있다는 가설을 세웠다.