サルコペニアに着目した成人クローン病のフェノタイピング (PACS)

炎症性腸疾患 (IBD) には、胃腸 (GI) 管に影響を与える 2 つの特発性慢性再発性および寛解性炎症状態が含まれます: クローン病 (CD) および潰瘍性大腸炎 (UC)。栄養失調の有病率は、活動性疾患の CD 患者で最大 82.8%、寛解期の CD 患者で最大 38.9% である可能性があります。 多くの CD 患者は、筋肉量と機能が低下しており (サルコペニア)、そのような病態生理学は不明です。 サルコペニアの CD 患者の 41.6% は手術を必要とし、外科的外傷とその結果としての運動不足がさらなる筋肉量の減少につながり、難治性疾患に関連する慢性炎症性傷害が進行した筋肉量の減少に関連している可能性があります。 成人の CD 患者の大多数は、臨床的寛解状態であっても筋肉量が少なく、この現象の可逆性が低いことを示しています。 したがって、慢性疾患による負担は、筋肉の喪失を助長する上で重要である可能性があります。

筋肉量は、MPS と筋肉タンパク質分解 (MPB) の毎日のバランスによって維持され、食事の必須アミノ酸 (EAA) 成分と筋肉収縮が MPS の主要な刺激因子です。 活動性 CD の患者は、肥大シグナル伝達経路 (Akt、P70S6K1) におけるタンパク質の発現の有意な減少を示しますが、萎縮シグナル伝達 (MAFbx、MuRF1) の発現は変化しません。 また、疾患が確立された成人の CD 患者は、対応する健康なボランティア (HV) と比較して、より少ないタンパク質を消費します。 さらに、シネ MRI を使用して測定された腸の運動性は、アクティブな CD で減少し、腸の消化と食事性ペプチドの吸収がさらに減少する可能性があります。 一般に、吸収不良は CD の栄養失調の主要な要因です。 長期 CD の男性の小児患者では、前腕の負の分枝鎖アミノ酸バランスによって筋肉代謝が乱され、この変数が四肢筋肉量の低下、筋肉疲労の増加、およびタンパク質摂取量の減少に関連していることが示されています。 CDは、タンパク質の消化と吸収に大きな影響を与え、摂食に対するMPSの反応を鈍らせ、慢性的な筋肉量の減少を引き起こし、寛解しても持続する可能性があります.

プロテインミールの EAA 成分は、筋タンパク質合成 (MPS) の刺激に不可欠であり、すべての EAA/ロイシンが MPS の促進に重要な役割を果たします。 低血清レベルの EAA/ロイシンが CD で報告されていますが、CD のサルコペニアの病因におけるそれらの役割は不明です。

さらに、CD がタンパク質の消化/吸収にどのように影響し、これが低 EAA/ロイシンにどのように寄与するかは不明です。 デュアルトレーサー法を使用した安定同位体トレーサー技術の最近の進歩により、タンパク質の消化率をより正確に測定できるようになりました。 本質的に標識されたタンパク質の消化時に血液中に本質的に標識されたAAの出現を追跡することにより、無標識AAの出現とともに、タンパク質の消化率を正確に決定することができます。 さらに、食後に筋肉生検を収集することにより、消化されたタンパク質から筋肉への AA の直接取り込みを決定することができ、アナボリック耐性を調査するためのゴールド スタンダードな方法を提供します。

プロジェクトの目的は、本質的に標識されたカゼインを使用して、CD 患者におけるタンパク質の消化、吸収、および MPS 応答を調査することです。

これを達成するために、研究者は、本質的に標識されたタンパク質を利用して、クローン病患者と健康なボランティアのタンパク質消化、吸収、および筋肉タンパク質合成反応を調査します。