Fenotipizzazione della focalizzazione di Crohn adulto sulla sarcopenia (PACS)

La malattia infiammatoria intestinale (IBD) comprende due condizioni infiammatorie croniche idiopatiche recidivanti e remittenti che colpiscono il tratto gastrointestinale (GI): malattia di Crohn (CD) e colite ulcerosa (CU) La malnutrizione e una significativa alterazione della composizione corporea sono comuni nei pazienti con malattia infiammatoria intestinale, per cui la prevalenza della malnutrizione può arrivare fino all'82,8% nei pazienti con MC con malattia attiva e fino al 38,9% nei pazienti con MC in remissione. Molti pazienti affetti da celiachia hanno una massa e una funzione muscolare ridotta (sarcopenia) con driver di tale fisiopatologia sconosciuti. Il 41,6% dei pazienti CD con sarcopenia richiede un intervento chirurgico, con il trauma chirurgico e la conseguente inattività che portano a un'ulteriore perdita di massa muscolare tale che l'insulto infiammatorio cronico associato alla malattia refrattaria può essere collegato all'esaurimento avanzato della massa muscolare. La maggior parte dei pazienti adulti con CD ha una massa muscolare ridotta anche in remissione clinica, il che indica la natura scarsamente reversibile di questo fenomeno. Il carico di malattia cronica può quindi essere importante nell'accentuazione della perdita muscolare.

La massa muscolare viene mantenuta attraverso l'equilibrio giornaliero di MPS e la disgregazione delle proteine ​​muscolari (MPB), con i componenti aminoacidi essenziali (EAA) di un pasto e la contrazione muscolare che sono i principali stimolatori di MPS. I pazienti con CD attivo mostrano una significativa diminuzione dell'espressione delle proteine ​​nelle vie di segnalazione ipertrofica (Akt, P70S6K1) senza alcun cambiamento nell'espressione della segnalazione atrofica (MAFbx, MuRF1). Inoltre, i pazienti adulti affetti da celiachia con malattia accertata consumano meno proteine ​​rispetto ai volontari sani abbinati (HV). Inoltre, la motilità intestinale, misurata mediante cine-MRI, è ridotta nella CD attiva, probabilmente riducendo ulteriormente la digestione intestinale e l'assorbimento dei peptidi alimentari. In generale, il malassorbimento è un importante fattore che contribuisce alla malnutrizione nella celiachia. È stato dimostrato che nei pazienti pediatrici di sesso maschile con CD a lungo termine, il metabolismo muscolare è perturbato da un bilancio negativo degli aminoacidi a catena ramificata nell'avambraccio, con questa variabile legata a una minore massa muscolare appendicolare, maggiore affaticamento muscolare e ridotto apporto proteico, La CD può avere un effetto significativo sulla digestione e l'assorbimento delle proteine ​​e attenuare la risposta di MPS all'alimentazione, portando a una riduzione cronica della massa muscolare che può persistere anche in remissione.

I componenti EAA di un pasto proteico sono cruciali per la stimolazione della sintesi proteica muscolare (MPS) e tutti gli EAA/leucina svolgono un ruolo chiave nel guidare la MPS. Nella MC sono stati riportati bassi livelli sierici di EAA/leucina, ma il loro ruolo nell'eziologia della sarcopenia nella MC non è noto.

Inoltre, non è chiaro come la CD influisca sulla digestione/assorbimento delle proteine ​​e in che modo ciò contribuisca a ridurre i livelli di EAA/leucina. I recenti progressi nelle tecniche di tracciamento degli isotopi stabili che utilizzano una metodologia a doppio tracciante ora consentono una determinazione più accurata della digeribilità delle proteine. Seguendo la comparsa di AA intrinsecamente marcati nel sangue dopo la digestione della proteina intrinsecamente marcata, insieme alla comparsa di AA privi di etichetta, è possibile determinare con precisione la digeribilità delle proteine. Inoltre, raccogliendo una biopsia muscolare postprandiale, è possibile determinare l'incorporazione diretta di AA dalla proteina digerita nel muscolo, fornendo un metodo gold standard per indagare sulla resistenza anabolica.

Lo scopo del progetto è utilizzare una caseina intrinsecamente marcata per studiare la digestione delle proteine, l'assorbimento e le risposte MPS nei pazienti affetti da celiachia.

Per raggiungere questo obiettivo, i ricercatori studieranno la digestione delle proteine, l'assorbimento e le risposte di sintesi delle proteine ​​muscolari nei pazienti con malattia di Crohn e nei volontari sani utilizzando proteine ​​intrinsecamente marcate.