Fenotypering van volwassen Crohn gericht op sarcopenie (PACS)

Inflammatoire darmziekte (IBD) omvat twee idiopathische chronische relapsing en remitting inflammatoire aandoeningen die het maagdarmkanaal (GI) aantasten: de ziekte van Crohn (CD) en colitis ulcerosa (UC). de prevalentie van ondervoeding kan oplopen tot 82,8% bij CD-patiënten met actieve ziekte, en tot 38,9% bij CD-patiënten in remissie. Veel CD-patiënten hebben een lage spiermassa en spierfunctie (sarcopenie) en de oorzaken van een dergelijke pathofysiologie zijn onbekend. 41,6% van de CD-patiënten met sarcopenie heeft een operatie nodig, waarbij het chirurgische trauma en de daaruit voortvloeiende inactiviteit leidt tot verder verlies van spiermassa, zodat de chronische inflammatoire beschadiging die gepaard gaat met refractaire ziekte in verband kan worden gebracht met vergevorderde uitputting van de spiermassa. De meerderheid van de volwassen CD-patiënten heeft een lage spiermassa, zelfs in klinische remissie, wat wijst op de slecht reversibele aard van dit fenomeen. Chronische ziektelast kan dus van belang zijn bij het accentueren van spierverlies.

Spiermassa wordt behouden door de dagelijkse balans van MPS en spiereiwitafbraak (MPB), waarbij de essentiële aminozuurcomponenten (EAA) van een maaltijd en spiercontractie de primaire stimulatoren van MPS zijn. Patiënten met actieve CD vertonen een significante afname in de expressie van eiwitten in hypertrofische signaleringsroutes (Akt, P70S6K1) zonder verandering in de expressie van atrofische signalering (MAFbx, MuRF1). Ook consumeren volwassen CD-patiënten met vastgestelde ziekte minder eiwit in vergelijking met gematchte gezonde vrijwilligers (HV). Bovendien is de darmmotiliteit, gemeten met behulp van cine-MRI, verminderd bij actieve CD, wat mogelijk de darmvertering en opname van voedingspeptiden verder vermindert. Over het algemeen is malabsorptie een belangrijke factor die bijdraagt ​​aan ondervoeding bij coeliakie. Het is aangetoond dat bij mannelijke pediatrische patiënten met langdurige coeliakie het spiermetabolisme wordt verstoord door een negatieve aminozuurbalans met vertakte ketens in de onderarm, waarbij deze variabele verband houdt met een lagere appendiculaire spiermassa, meer spiervermoeidheid en een verminderde eiwitinname. CD kan een significant effect hebben op de eiwitvertering en -absorptie, en de MPS-respons op voeding afzwakken, wat leidt tot een chronische afname van de spiermassa die zelfs in remissie kan aanhouden.

De EAA-componenten van een eiwitmaaltijd zijn cruciaal voor het stimuleren van spiereiwitsynthese (MPS), en alle EAA/leucine spelen een sleutelrol bij het aansturen van MPS. Lage serumspiegels EAA/leucine zijn gemeld bij de ziekte van Crohn, maar hun rol in de etiologie van sarcopenie bij de ziekte van Crohn is niet bekend.

Verder is het onduidelijk hoe coeliakie de vertering/absorptie van eiwitten beïnvloedt en hoe dit bijdraagt ​​aan lage EAA/leucine. Recente ontwikkelingen in tracertechnieken voor stabiele isotopen met behulp van een dual tracer-methodologie maken nu een nauwkeurigere bepaling van de verteerbaarheid van eiwitten mogelijk. Door het verschijnen van intrinsiek gelabelde AA's in het bloed te volgen bij vertering van het intrinsiek gelabelde eiwit, naast het verschijnen van labelvrije AA's, kan de verteerbaarheid van eiwitten nauwkeurig worden bepaald. Verder kan, door postprandiaal een spierbiopsie te nemen, de directe opname van AA uit het verteerde eiwit in de spier worden bepaald, wat een gouden standaardmethode oplevert voor het onderzoeken van anabole resistentie.

Het doel van het project is om een ​​intrinsiek gelabelde caseïne te gebruiken om eiwitvertering, absorptie en MPS-responsen bij coeliakiepatiënten te onderzoeken.

Om dit te bereiken, zullen onderzoekers eiwitvertering, -absorptie en spiereiwitsynthesereacties bij patiënten met de ziekte van Crohn en gezonde vrijwilligers onderzoeken door gebruik te maken van intrinsiek gelabeld eiwit.