Fenotypizace dospělé Crohnovy choroby se zaměřením na sarkopenii (PACS)

Zánětlivé onemocnění střev (IBD) zahrnuje dva idiopatické chronické recidivující a remitující zánětlivé stavy postihující gastrointestinální (GI) trakt: Crohnova choroba (CD) a ulcerózní kolitida (UC) Podvýživa a významné změny tělesného složení jsou běžné u pacientů se zánětlivým onemocněním střev, přičemž prevalence malnutrice může být až 82,8 % u pacientů s CD s aktivním onemocněním a až 38,9 % u pacientů s CD v remisi. Mnoho pacientů s CD má nízkou svalovou hmotu a funkci (sarkopenie), přičemž příčiny takové patofyziologie nejsou známy. 41,6 % pacientů s CD se sarkopenií vyžaduje chirurgický zákrok, přičemž chirurgické trauma a výsledná nečinnost vede k dalšímu úbytku svalové hmoty, takže chronické zánětlivé poškození spojené s refrakterním onemocněním může být spojeno s pokročilou deplecí svalové hmoty. Většina dospělých pacientů s CD má nízkou svalovou hmotu i v klinické remisi, což ukazuje na špatně reverzibilní povahu tohoto fenoménu. Chronická zátěž onemocněním proto může být důležitá pro akcentaci svalové ztráty.

Svalová hmota je udržována prostřednictvím denní rovnováhy MPS a odbourávání svalových bílkovin (MPB), přičemž esenciální aminokyseliny (EAA) složky jídla a svalové kontrakce jsou primárními stimulátory MPS. Pacienti s aktivní CD vykazují signifikantní pokles exprese proteinů v hypertrofických signálních drahách (Akt, P70S6K1) bez změny exprese atrofické signalizace (MAFbx, MuRF1). Také dospělí pacienti s CD s prokázaným onemocněním konzumují méně bílkovin ve srovnání s odpovídajícími zdravými dobrovolníky (HV). Kromě toho je střevní motilita, měřená pomocí cine-MRI, u aktivního CD snížena, což pravděpodobně dále snižuje střevní trávení a absorpci dietních peptidů. Obecně je malabsorpce hlavním faktorem přispívajícím k podvýživě u CD. Bylo prokázáno, že u dětských pacientů mužského pohlaví s dlouhodobou CD je svalový metabolismus narušen negativní rovnováhou aminokyselin s rozvětveným řetězcem na předloktí, přičemž tato proměnná souvisí s nižší svalovou hmotou apendikula, vyšší svalovou únavou a sníženým příjmem bílkovin. CD může mít významný vliv na trávení a vstřebávání bílkovin a otupit odpověď MPS na krmení, což vede k chronické redukci svalové hmoty, která může přetrvávat i v remisi.

Složky EAA v proteinovém jídle jsou klíčové pro stimulaci syntézy svalových proteinů (MPS) a všechny EAA/leucin hrají klíčovou roli v řízení MPS. U CD byly hlášeny nízké sérové ​​hladiny EAA/leucinu, ale jejich role v etiologii sarkopenie u CD není známa.

Dále není jasné, jak CD ovlivňuje trávení/absorpci proteinů a jak to přispívá k nízké EAA/leucinu. Nedávné pokroky v technikách stabilních izotopových indikátorů využívajících metodologii duálního indikátoru nyní umožňují přesnější stanovení stravitelnosti bílkovin. Sledováním výskytu přirozeně značených AA v krvi po štěpení vnitřně značeného proteinu spolu s výskytem neznačených AA lze přesně určit stravitelnost proteinu. Dále, odběrem svalové biopsie postprandiálně lze určit přímou inkorporaci AA z natráveného proteinu do svalu, což představuje zlatý standardní způsob pro zkoumání anabolické rezistence.

Cílem projektu je použití vnitřně značeného kaseinu ke zkoumání trávení, vstřebávání a MPS odpovědí u pacientů s CD.

Aby toho bylo dosaženo, vyšetřovatelé budou zkoumat reakce na trávení, vstřebávání a syntézu svalových proteinů u pacientů s Crohnovou chorobou a zdravých dobrovolníků s využitím vnitřně značeného proteinu.