Fænotyping af voksen Crohns med fokus på sarkopeni (PACS)

Inflammatorisk tarmsygdom (IBD) omfatter to idiopatiske kroniske recidiverende og remitterende inflammatoriske tilstande, der påvirker mave-tarmkanalen: Crohns sygdom (CD) og colitis ulcerosa (UC) Underernæring og signifikant ændring af kropssammensætning er almindelig hos patienter med inflammatorisk tarmsygdom, hvorved prævalensen af ​​underernæring kan være op til 82,8 % hos CD-patienter med aktiv sygdom og op til 38,9 % hos CD-patienter i remission. Mange CD-patienter har lav muskelmasse og funktion (sarkopeni) med ukendte årsager til en sådan patofysiologi. 41,6% af CD-patienter med sarkopeni kræver operation, hvor det kirurgiske traume og deraf følgende inaktivitet fører til yderligere muskelmassetab, således at den kroniske inflammatoriske fornærmelse forbundet med refraktær sygdom kan være forbundet med fremskreden muskelmasseudtømning. Størstedelen af ​​voksne CD-patienter har lav muskelmasse selv i klinisk remission, hvilket indikerer den dårligt reversible karakter af dette fænomen. Kronisk sygdomsbyrde kan derfor være vigtig i accentueringen af ​​muskeltab.

Muskelmassen opretholdes gennem den daglige balance mellem MPS og muskelproteinnedbrydning (MPB), hvor de essentielle aminosyrekomponenter (EAA) i et måltid og muskelsammentrækning er de primære stimulatorer af MPS. Patienter med aktiv CD viser et signifikant fald i ekspressionen af ​​proteiner i hypertrofiske signalveje (Akt, P70S6K1) uden ændring i ekspressionen af ​​atrofisk signalering (MAFbx, MuRF1). Voksne CD-patienter med etableret sygdom indtager også mindre protein sammenlignet med matchede raske frivillige (HV). Ydermere er tarmmotiliteten, målt ved hjælp af cine-MRI, reduceret i aktiv CD, hvilket muligvis reducerer tarmens fordøjelse og absorption af diætpeptider yderligere. Generelt er malabsorptionen en væsentlig medvirkende faktor til underernæring ved CD. Det er blevet vist, at hos mandlige pædiatriske patienter med langvarig CD, forstyrres muskelmetabolismen af ​​en negativ forgrenet aminosyrebalance i underarmen, hvor denne variabel er forbundet med lavere appendikulær muskelmasse, højere muskeltræthed og reduceret proteinindtag, CD kan have en signifikant effekt på proteinfordøjelse og -absorption og sløve MPS-responset på fodring, hvilket fører til en kronisk muskelmassereduktion, der kan fortsætte, selv når den er i remission.

EAA-komponenterne i et proteinmåltid er afgørende for stimulering af muskelproteinsyntese (MPS), og al EAA/leucin spiller en nøglerolle i at drive MPS. Lave serumniveauer EAA/leucin er blevet rapporteret i CD, men deres rolle i ætiologien af ​​sarkopeni i CD er ukendt.

Yderligere, hvordan CD påvirker proteinfordøjelsen/absorptionen og hvordan dette bidrager til lavt EAA/leucin er uklart. Nylige fremskridt inden for stabile isotopsporingsteknikker ved hjælp af en dobbeltsporingsmetodologi muliggør nu en mere nøjagtig bestemmelse af proteinfordøjelighed. Ved at følge forekomsten af ​​iboende mærkede AA'er i blodet efter fordøjelse af det iboende mærkede protein, sammen med udseendet af mærkefri AA'er, kan proteinfordøjelighed bestemmes nøjagtigt. Yderligere, ved at indsamle en muskelbiopsi postprandialt, kan den direkte inkorporering af AA fra det fordøjede protein i musklen bestemmes, hvilket giver en guldstandardmetode til undersøgelse af anabolsk resistens.

Projektets mål er at bruge et iboende mærket kasein til at undersøge proteinfordøjelse, absorption og MPS-respons hos CD-patienter.

For at opnå dette vil efterforskere undersøge proteinfordøjelse, absorption og muskelproteinsynteseresponser hos Crohns sygdomspatienter og raske frivillige ved at bruge iboende mærket protein.