Fenotyping av voksen Crohns fokus på sarkopeni (PACS)

Inflammatorisk tarmsykdom (IBD) inkluderer to idiopatiske kroniske residiverende og remitterende betennelsestilstander som påvirker mage-tarmkanalen (GI): Crohns sykdom (CD) og ulcerøs kolitt (UC) Underernæring og betydelig endring av kroppssammensetning er vanlig hos pasienter med inflammatorisk tarmsykdom, hvorved prevalensen av underernæring kan være opptil 82,8 % hos CD-pasienter med aktiv sykdom, og opptil 38,9 % hos CD-pasienter i remisjon. Mange CD-pasienter har lav muskelmasse og funksjon (sarkopeni) med ukjente drivere for slik patofysiologi. 41,6 % av CD-pasienter med sarkopeni krever kirurgi, med det kirurgiske traumet og den resulterende inaktiviteten som fører til ytterligere tap av muskelmasse, slik at den kroniske inflammatoriske fornærmelsen assosiert med refraktær sykdom kan være knyttet til avansert muskelmasseutarming. Flertallet av voksne CD-pasienter har lav muskelmasse selv i klinisk remisjon, noe som indikerer den dårlige reversible naturen til dette fenomenet. Kronisk sykdomsbelastning kan derfor være viktig for å fremheve muskeltap.

Muskelmassen opprettholdes gjennom den daglige balansen mellom MPS og muskelproteinnedbrytning (MPB), med de essensielle aminosyrekomponentene (EAA) i et måltid og muskelsammentrekning som de primære stimulatorene til MPS. Pasienter med aktiv CD viser en signifikant reduksjon i uttrykket av proteiner i hypertrofiske signalveier (Akt, P70S6K1) uten endring i uttrykket av atrofisk signalering (MAFbx, MuRF1). Også voksne CD-pasienter med etablert sykdom bruker mindre protein sammenlignet med matchede friske frivillige (HV). Videre reduseres tarmmotiliteten, målt ved hjelp av cine-MRI, i aktiv CD, noe som muligens ytterligere reduserer tarmfordøyelsen og absorpsjonen av diettpeptider. Generelt er malabsorpsjonen en viktig medvirkende årsak til underernæring ved CD. Det er vist at hos mannlige pediatriske pasienter med langvarig CD, forstyrres muskelmetabolismen av en negativ forgrenet aminosyrebalanse i underarmen, med denne variabelen knyttet til lavere appendikulær muskelmasse, høyere muskeltretthet og redusert proteininntak, CD kan ha en betydelig effekt på proteinfordøyelse og -absorpsjon, og sløve MPS-responsen på fôring, noe som fører til en kronisk muskelmassereduksjon som kan vedvare selv når den er i remisjon.

EAA-komponentene i et proteinmåltid er avgjørende for stimulering av muskelproteinsyntese (MPS), og alle EAA/leucine spiller en nøkkelrolle i å drive MPS. Lave serumnivåer EAA/leucin er rapportert ved CD, men deres rolle i etiologien til sarkopeni ved CD er ukjent.

Videre, hvordan CD påvirker proteinfordøyelsen/absorpsjonen og hvordan dette bidrar til lav EAA/leucin er uklart. Nylige fremskritt innen stabile isotopsporingsteknikker ved bruk av en dual tracer-metodikk muliggjør nå en mer nøyaktig bestemmelse av proteinfordøyelighet. Ved å følge utseendet av egenmerkede AA-er i blodet ved fordøyelse av det egenmerkede proteinet, sammen med utseendet til merkefrie AA-er, kan proteinfordøyelighet bestemmes nøyaktig. Videre, ved å samle inn en muskelbiopsi postprandialt, kan den direkte inkorporeringen av AA fra det fordøyde proteinet i muskelen bestemmes - og gir en gullstandardmetode for å undersøke anabol resistens.

Prosjektets mål er å bruke et iboende merket kasein for å undersøke proteinfordøyelse, absorpsjon og MPS-responser hos CD-pasienter.

For å oppnå dette vil etterforskere undersøke proteinfordøyelse, absorpsjon og muskelproteinsynteseresponser hos pasienter med Crohns sykdom og friske frivillige ved å bruke egenmerket protein.