Fenotipagem do Crohn adulto com foco na sarcopenia (PACS)

A doença inflamatória intestinal (DII) inclui duas condições inflamatórias idiopáticas crônicas recorrentes e remitentes que afetam o trato gastrointestinal (GI): doença de Crohn (DC) e colite ulcerativa (UC). a prevalência de desnutrição pode chegar a 82,8% em pacientes com DC com doença ativa e até 38,9% em pacientes com DC em remissão. Muitos pacientes com DC têm baixa massa e função muscular (sarcopenia) com causas desconhecidas de tal fisiopatologia. 41,6% dos pacientes com DC com sarcopenia requerem cirurgia, com o trauma cirúrgico e a inatividade resultante levando a uma maior perda de massa muscular, de modo que o insulto inflamatório crônico associado à doença refratária pode estar relacionado à depleção avançada de massa muscular. A maioria dos pacientes adultos com DC apresenta baixa massa muscular mesmo em remissão clínica, indicando a natureza pouco reversível desse fenômeno. A carga de doenças crônicas pode, portanto, ser importante na acentuação da perda muscular.

A massa muscular é mantida através do equilíbrio diário de MPS e quebra de proteína muscular (MPB), com os componentes de aminoácidos essenciais (EAA) de uma refeição e contração muscular sendo os principais estimuladores de MPS. Pacientes com DC ativa apresentam diminuição significativa na expressão de proteínas nas vias de sinalização hipertrófica (Akt, P70S6K1) sem alteração na expressão da sinalização atrófica (MAFbx, MuRF1). Além disso, pacientes adultos com DC com doença estabelecida consomem menos proteína em comparação com voluntários saudáveis ​​pareados (HV). Além disso, a motilidade intestinal, medida por cine-MRI, é reduzida na DC ativa, possivelmente diminuindo ainda mais a digestão intestinal e a absorção de peptídeos dietéticos. Em geral, a má absorção é o principal fator contribuinte para a desnutrição na DC. Foi demonstrado que em pacientes pediátricos do sexo masculino com DC de longa duração, o metabolismo muscular é perturbado por um balanço negativo de aminoácidos de cadeia ramificada no antebraço, com essa variável ligada a menor massa muscular apendicular, maior fadiga muscular e ingestão reduzida de proteínas, A DC pode ter um efeito significativo na digestão e absorção de proteínas e atenuar a resposta da MPS à alimentação, levando a uma redução crônica da massa muscular que pode persistir mesmo quando em remissão.

Os componentes EAA de uma refeição protéica são cruciais para a estimulação da síntese de proteína muscular (MPS), e todos os EAA/leucina desempenham um papel fundamental na condução da MPS. Baixos níveis séricos de EAA/leucina foram relatados na DC, mas seu papel na etiologia da sarcopenia na DC é desconhecido.

Além disso, não está claro como a DC afeta a digestão/absorção de proteínas e como isso contribui para a baixa EAA/leucina. Avanços recentes em técnicas de rastreadores de isótopos estáveis ​​usando uma metodologia de rastreadores duplos agora permitem uma determinação mais precisa da digestibilidade da proteína. Seguindo o aparecimento de AAs intrinsecamente marcados no sangue durante a digestão da proteína intrinsecamente marcada, juntamente com o aparecimento de AAs sem rótulo, a digestibilidade da proteína pode ser determinada com precisão. Além disso, coletando uma biópsia muscular pós-prandial, a incorporação direta de AA da proteína digerida no músculo pode ser determinada - fornecendo um método padrão-ouro para investigar a resistência anabólica.

O objetivo do projeto é usar uma caseína intrinsecamente marcada para investigar a digestão de proteínas, absorção e respostas de MPS em pacientes com DC.

Para conseguir isso, os pesquisadores investigarão as respostas de digestão, absorção e síntese de proteínas musculares em pacientes com doença de Crohn e voluntários saudáveis, utilizando proteínas intrinsecamente marcadas.