Fenotipado de la enfermedad de Crohn en adultos Centrándose en la sarcopenia (PACS)

La enfermedad inflamatoria intestinal (EII) incluye dos afecciones inflamatorias crónicas idiopáticas recurrentes y remitentes que afectan el tracto gastrointestinal (GI): la enfermedad de Crohn (CD) y la colitis ulcerosa (UC) La desnutrición y la alteración significativa de la composición corporal son comunes en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal, por lo que la prevalencia de desnutrición puede llegar hasta el 82,8% en pacientes con EC con enfermedad activa, y hasta el 38,9% en pacientes con EC en remisión. Muchos pacientes con EC tienen baja masa y función muscular (sarcopenia) y se desconocen los impulsores de dicha fisiopatología. El 41,6 % de los pacientes con EC con sarcopenia requieren cirugía, y el trauma quirúrgico y la inactividad resultante conducen a una mayor pérdida de masa muscular, de modo que el insulto inflamatorio crónico asociado con la enfermedad refractaria puede estar relacionado con el agotamiento avanzado de la masa muscular. La mayoría de los pacientes adultos con EC tienen una masa muscular baja incluso en remisión clínica, lo que indica la naturaleza poco reversible de este fenómeno. Por lo tanto, la carga de enfermedades crónicas puede ser importante en la acentuación de la pérdida muscular.

La masa muscular se mantiene a través del equilibrio diario de MPS y la descomposición de proteínas musculares (MPB), siendo los componentes de aminoácidos esenciales (EAA) de una comida y la contracción muscular los principales estimuladores de MPS. Los pacientes con EC activa muestran una disminución significativa en la expresión de proteínas en vías de señalización hipertrófica (Akt, P70S6K1) sin cambios en la expresión de señalización atrófica (MAFbx, MuRF1). Además, los pacientes adultos con EC con enfermedad establecida consumen menos proteínas en comparación con los voluntarios sanos (HV). Además, la motilidad intestinal, medida mediante cine-MRI, se reduce en la EC activa, lo que posiblemente disminuya aún más la digestión intestinal y la absorción de los péptidos de la dieta. En general, la malabsorción es un factor importante que contribuye a la desnutrición en la EC. Se ha demostrado que en pacientes pediátricos masculinos con EC de larga duración, el metabolismo muscular se ve perturbado por un balance negativo de aminoácidos de cadena ramificada en el antebrazo, estando esta variable relacionada con una menor masa muscular apendicular, mayor fatiga muscular y menor ingesta de proteínas. La CD puede tener un efecto significativo en la digestión y absorción de proteínas, y amortiguar la respuesta de MPS a la alimentación, lo que lleva a una reducción crónica de la masa muscular que puede persistir incluso cuando está en remisión.

Los componentes EAA de una comida proteica son cruciales para la estimulación de la síntesis de proteínas musculares (MPS), y todos los EAA/leucina juegan un papel clave en la conducción de MPS. Se han informado niveles séricos bajos de EAA/leucina en la EC, pero se desconoce su papel en la etiología de la sarcopenia en la EC.

Además, no está claro cómo la CD afecta la digestión/absorción de proteínas y cómo esto contribuye a un nivel bajo de EAA/leucina. Los avances recientes en las técnicas de trazadores de isótopos estables que utilizan una metodología de trazador dual ahora permiten una determinación más precisa de la digestibilidad de las proteínas. Al seguir la aparición de AA intrínsecamente marcados en la sangre tras la digestión de la proteína intrínsecamente marcada, junto con la aparición de AA sin etiqueta, se puede determinar con precisión la digestibilidad de la proteína. Además, al recolectar una biopsia muscular posprandial, se puede determinar la incorporación directa de AA de la proteína digerida en el músculo, lo que proporciona un método estándar de oro para investigar la resistencia anabólica.

El objetivo del proyecto es utilizar una caseína marcada intrínsecamente para investigar la digestión y la absorción de proteínas y las respuestas de MPS en pacientes con EC.

Para lograr esto, los investigadores estudiarán las respuestas de la digestión de proteínas, la absorción y la síntesis de proteínas musculares en pacientes con enfermedad de Crohn y voluntarios sanos mediante el uso de proteínas intrínsecamente marcadas.