Aikuisten Crohnin fenotyyppi, joka keskittyy sarkopeniaan (PACS)

Tulehduksellinen suolistosairaus (IBD) sisältää kaksi idiopaattista kroonista uusiutuvaa ja remittoivaa tulehdustilaa, jotka vaikuttavat maha-suolikanavaan: Crohnin tauti (CD) ja haavainen paksusuolitulehdus (UC) Aliravitsemus ja merkittävät kehon koostumuksen muutokset ovat yleisiä tulehduksellisilla suolistosairauspotilailla, jolloin aliravitsemuksen esiintyvyys voi olla jopa 82,8 % CD-potilailla, joilla on aktiivinen sairaus, ja jopa 38,9 % CD-potilailla remissiossa. Monilla CD-potilailla on alhainen lihasmassa ja toiminta (sarkopenia), ja tällaisen patofysiologian tekijöitä ei tunneta. 41,6 % sarkopeniaa sairastavista CD-potilaista tarvitsee leikkausta, ja kirurginen trauma ja siitä johtuva passiivisuus johtavat lisää lihasmassan menetykseen siten, että refraktaariseen sairauteen liittyvä krooninen tulehduksellinen vamma saattaa liittyä pitkälle edenneeseen lihasmassan ehtymiseen. Suurimmalla osalla aikuisista CD-potilaista on alhainen lihasmassa jopa kliinisessä remissiossa, mikä osoittaa tämän ilmiön huonosti palautuvan luonteen. Krooninen sairauden taakka voi siksi olla tärkeä lihaskadon korostamisessa.

Lihasmassaa ylläpidetään MPS:n ja lihasproteiinien hajoamisen (MPB) päivittäisen tasapainon avulla, ja aterian välttämättömät aminohapot (EAA) ja lihasten supistukset ovat MPS:n ensisijaisia ​​stimulaattoreita. Potilailla, joilla on aktiivinen CD, havaitaan merkittävää laskua proteiinien ilmentymisessä hypertrofisissa signalointireiteissä (Akt, P70S6K1) ilman muutosta atrofisen signaloinnin ilmentymisessä (MAFbx, MuRF1). Myös aikuiset CD-potilaat, joilla on todettu sairaus, kuluttavat vähemmän proteiinia verrattuna vastaaviin terveisiin vapaaehtoisiin (HV). Lisäksi suoliston motiliteetti, mitattuna Cine-MRI:llä, heikkenee aktiivisessa CD:ssä, mikä mahdollisesti vähentää entisestään suoliston sulamista ja ravinnon peptidien imeytymistä. Yleensä imeytymishäiriö on tärkeä tekijä CD:n aliravitsemuksessa. On osoitettu, että pitkäkestoista CD:tä sairastavilla miespuolisilla lapsipotilailla lihasten aineenvaihdunta häiriintyy negatiivisen haaraketjuisen aminohappotasapainon vuoksi kyynärvarressa, ja tämä muuttuja liittyy pienempään apendikulaariseen lihasmassaan, lisääntyneeseen lihasväsymykseen ja vähentyneeseen proteiinin saantiin. CD voi vaikuttaa merkittävästi proteiinien sulatukseen ja imeytymiseen ja heikentää MPS-vastetta ruokinnassa, mikä johtaa krooniseen lihasmassan vähenemiseen, joka voi jatkua jopa remissiossa.

Proteiiniaterian EAA-komponentit ovat tärkeitä lihasproteiinisynteesin (MPS) stimuloinnissa, ja kaikilla EAA:lla/leusiinilla on keskeinen rooli MPS:n edistämisessä. Alhaisia ​​seerumipitoisuuksia EAA/leusiini on raportoitu CD:ssä, mutta niiden roolia CD:n sarkopenian etiologiassa ei tunneta.

Edelleen on epäselvää, kuinka CD vaikuttaa proteiinien sulamiseen/absorptioon ja miten tämä vaikuttaa alhaiseen EAA:n/leusiiniin. Viimeaikaiset edistysaskeleet stabiileissa isotooppimerkkiainetekniikoissa, joissa käytetään kaksoismerkkiainemenetelmää, mahdollistavat nyt tarkemman proteiinin sulavuuden määrittämisen. Proteiinin sulavuus voidaan määrittää tarkasti seuraamalla luontaisesti leimattujen AA:iden ilmaantumista vereen luontaisesti leimatun proteiinin pilkkomisen yhteydessä sekä leimattomien AA:iden ilmaantumista. Lisäksi, ottamalla lihaskoepala aterian jälkeen, voidaan määrittää AA:n suora liittyminen pilkkoutuneesta proteiinista lihakseen, mikä tarjoaa kultaisen standardin menetelmän anabolisen resistenssin tutkimiseen.

Hankkeen tavoitteena on käyttää luontaisesti leimattua kaseiinia tutkimaan proteiinien pilkkomista, imeytymistä ja MPS-vasteita CD-potilailla.

Tämän saavuttamiseksi tutkijat tutkivat proteiinien sulamista, imeytymistä ja lihasproteiinisynteesivasteita Crohnin tautia sairastavilla potilailla ja terveillä vapaaehtoisilla käyttämällä luonnostaan ​​leimattua proteiinia.