Фенотипирование болезни Крона у взрослых с упором на саркопению (PACS)

Воспалительное заболевание кишечника (ВЗК) включает два идиопатических хронических рецидивирующих и ремиттирующих воспалительных состояния, поражающих желудочно-кишечный тракт (ЖКТ): болезнь Крона (БК) и язвенный колит (ЯК). распространенность недостаточности питания может достигать 82,8% у пациентов с болезнью Крона в активной стадии и до 38,9% у пациентов с болезнью Крона в стадии ремиссии. Многие пациенты с болезнью Крона имеют низкую мышечную массу и функцию (саркопения) с неизвестными причинами такой патофизиологии. 41,6% пациентов с БК с саркопенией нуждаются в хирургическом вмешательстве, поскольку хирургическая травма и связанная с этим бездеятельность приводят к дальнейшей потере мышечной массы, так что хронический воспалительный процесс, связанный с рефрактерным заболеванием, может быть связан с выраженным истощением мышечной массы. Большинство взрослых больных БК имеют низкую мышечную массу даже в клинической ремиссии, что указывает на малообратимый характер этого явления. Таким образом, бремя хронических заболеваний может играть важную роль в усугублении потери мышечной массы.

Мышечная масса поддерживается за счет ежедневного баланса СМП и распада мышечного белка (МРБ), при этом основными стимуляторами СМП являются незаменимые аминокислоты (EAA) в пище и сокращение мышц. У пациентов с активным CD наблюдается значительное снижение экспрессии белков гипертрофических сигнальных путей (Akt, P70S6K1) без изменения экспрессии атрофических сигнальных путей (MAFbx, MuRF1). Кроме того, взрослые пациенты с БК с установленным заболеванием потребляют меньше белка по сравнению со здоровыми добровольцами (HV). Кроме того, перистальтика кишечника, измеренная с помощью кино-МРТ, снижается при активном БК, что, возможно, еще больше снижает пищеварение в кишечнике и всасывание диетических пептидов. В целом мальабсорбция является основным фактором, способствующим недоеданию при БК. Было показано, что у детей мужского пола с длительно существующей болезнью Крона мышечный метаболизм нарушается из-за отрицательного баланса аминокислот с разветвленной цепью в предплечье, причем эта переменная связана с более низкой мышечной массой аппендикулярного отдела, более высокой мышечной усталостью и снижением потребления белка. БК может оказывать значительное влияние на переваривание и всасывание белков и притуплять ответ СМП на кормление, что приводит к хроническому снижению мышечной массы, которое может сохраняться даже в период ремиссии.

Компоненты EAA белковой пищи имеют решающее значение для стимуляции синтеза мышечного белка (MPS), и все EAA/лейцин играют ключевую роль в стимулировании MPS. Сообщалось о низких уровнях EAA/лейцина в сыворотке крови при БК, но их роль в этиологии саркопении при БК неизвестна.

Кроме того, неясно, как CD влияет на переваривание/поглощение белка и как это способствует низкому уровню EAA/лейцина. Недавние достижения в методах индикаторов стабильных изотопов с использованием методологии двойных индикаторов теперь позволяют более точно определять усвояемость белка. Следя за появлением внутренне меченых АК в крови при переваривании внутренне меченого белка, наряду с появлением немеченых АК, можно точно определить усвояемость белка. Кроме того, путем взятия биопсии мышц после приема пищи можно определить прямое включение АК из переваренного белка в мышцы, что является золотым стандартом метода исследования анаболической резистентности.

Цель проекта — использовать казеин с внутренней меткой для исследования переваривания, всасывания и реакции СМП у пациентов с целиакией.

Чтобы достичь этого, исследователи будут исследовать реакции переваривания, всасывания и синтеза мышечного белка у пациентов с болезнью Крона и здоровых добровольцев, используя белок с внутренней меткой.