Fenotypowanie dorosłej choroby Leśniowskiego-Crohna ze szczególnym uwzględnieniem sarkopenii (PACS)

Nieswoiste zapalenie jelit (IBD) obejmuje dwa idiopatyczne, przewlekłe, nawracające i ustępujące stany zapalne przewodu pokarmowego: chorobę Leśniowskiego-Crohna (CD) i wrzodziejące zapalenie jelita grubego (UC). częstość występowania niedożywienia może sięgać nawet 82,8% u pacjentów z ChLC z aktywną chorobą i do 38,9% u pacjentów z ChLC w remisji. Wielu pacjentów z CD ma niską masę i funkcję mięśni (sarkopenia), a przyczyny takiej patofizjologii są nieznane. 41,6% pacjentów z CD z sarkopenią wymaga operacji, a uraz chirurgiczny i wynikający z niego brak aktywności prowadzi do dalszej utraty masy mięśniowej, tak że przewlekły stan zapalny związany z chorobą oporną na leczenie może być powiązany z zaawansowanym ubytkiem masy mięśniowej. Większość dorosłych pacjentów z CD ma niską masę mięśniową nawet w okresie remisji klinicznej, co wskazuje na słabo odwracalny charakter tego zjawiska. Obciążenie chorobami przewlekłymi może zatem odgrywać ważną rolę w nasileniu utraty mięśni.

Masa mięśniowa jest utrzymywana dzięki dziennej równowadze MPS i rozpadu białek mięśniowych (MPB), przy czym niezbędne aminokwasy (EAA) zawarte w posiłku i skurcze mięśni są głównymi stymulatorami MPS. Pacjenci z aktywną CD wykazują znaczny spadek ekspresji białek w hipertroficznych szlakach sygnałowych (Akt, P70S6K1) bez zmian w ekspresji sygnalizacji zanikowej (MAFbx, MuRF1). Również dorośli pacjenci z CD z rozpoznaną chorobą spożywają mniej białka w porównaniu z dopasowanymi zdrowymi ochotnikami (HV). Ponadto ruchliwość jelit, mierzona za pomocą cine-MRI, jest zmniejszona w aktywnej CD, prawdopodobnie jeszcze bardziej zmniejszając trawienie jelitowe i wchłanianie peptydów dietetycznych. Ogólnie rzecz biorąc, złe wchłanianie jest głównym czynnikiem przyczyniającym się do niedożywienia w CD. Wykazano, że u pacjentów pediatrycznych płci męskiej z długotrwałym CD metabolizm mięśni jest zaburzony przez ujemną równowagę aminokwasów rozgałęzionych w przedramieniu, przy czym ta zmienna jest związana z mniejszą masą mięśni kończyn dolnych, większym zmęczeniem mięśni i zmniejszonym spożyciem białka, CD może mieć znaczący wpływ na trawienie i wchłanianie białek oraz osłabiać odpowiedź MPS na karmienie, prowadząc do przewlekłej redukcji masy mięśniowej, która może utrzymywać się nawet w okresie remisji.

Składniki EAA w posiłku białkowym są kluczowe dla stymulacji syntezy białek mięśniowych (MPS), a wszystkie EAA/leucyna odgrywają kluczową rolę w napędzaniu MPS. W CD zgłaszano niskie poziomy EAA/leucyny w surowicy, ale ich rola w etiologii sarkopenii w CD jest nieznana.

Ponadto nie jest jasne, w jaki sposób CD wpływa na trawienie/wchłanianie białka i jak przyczynia się to do niskiego poziomu EAA/leucyny. Ostatnie postępy w technikach znaczników stabilnych izotopów wykorzystujących metodologię podwójnego znacznika umożliwiają obecnie dokładniejsze określanie strawności białka. Śledząc pojawianie się samoistnie znakowanych AA we krwi po trawieniu samoistnie znakowanego białka, wraz z pojawieniem się AA wolnych od znaczników, można dokładnie określić strawność białka. Ponadto, poprzez pobranie biopsji mięśnia po posiłku, można określić bezpośrednie włączenie AA z strawionego białka do mięśnia – zapewniając złoty standard metody badania oporności anabolicznej.

Celem projektu jest wykorzystanie wewnętrznie znakowanej kazeiny do zbadania trawienia, wchłaniania i odpowiedzi MPS u pacjentów z CD.

Aby to osiągnąć, badacze zbadają reakcje trawienia, wchłaniania i syntezy białek mięśniowych u pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna i zdrowych ochotników, wykorzystując samoistnie znakowane białko.