근육감소증에 초점을 맞춘 성인 크론병의 표현형 분석 (PACS)
2022년 12월 5일 업데이트: University of Nottingham
성인 크론병 환자의 심층 영양학적 표현형 분석: 단백질 섭취와 근감소증에 초점
염증성 장 질환(IBD)에는 위장관(GI)에 영향을 미치는 두 가지 특발성 만성 재발 및 완화성 염증 상태인 크론병(CD) 및 궤양성 대장염(UC)이 포함됩니다. 영양실조의 유병률은 활성 질환이 있는 CD 환자에서 최대 82.8%, 관해 상태의 CD 환자에서 최대 38.9%일 수 있습니다. 많은 CD 환자는 미지의 병태생리학적 원인과 함께 낮은 근육량과 기능(근육감소증)을 가지고 있습니다. 근감소증이 있는 CD 환자의 41.6%는 수술이 필요하며, 외과적 외상과 그로 인한 비활동성은 불응성 질환과 관련된 만성 염증 손상이 진행된 근육량 고갈과 연결될 수 있는 추가 근육량 손실로 이어집니다. 대부분의 성인 CD 환자는 이 현상의 가역성이 좋지 않음을 나타내는 임상적 완화에도 낮은 근육량을 가지고 있습니다. 따라서 만성 질환 부담은 근육 손실을 강조하는 데 중요할 수 있습니다.
근육량은 MPS와 근육 단백질 분해(MPB)의 일일 균형을 통해 유지되며 식사의 필수 아미노산(EAA) 성분과 근육 수축이 MPS의 주요 자극제입니다. 활성 CD 환자는 위축 신호(MAFbx, MuRF1)의 발현 변화 없이 비대 신호 경로(Akt, P70S6K1)에서 단백질 발현의 상당한 감소를 보입니다. 또한 질병이 확립된 성인 CD 환자는 일치하는 건강한 지원자(HV)에 비해 단백질을 덜 섭취합니다. 또한 cine-MRI를 사용하여 측정한 장 운동성은 활동성 CD에서 감소하여 장 소화 및 식이 펩타이드의 흡수를 추가로 감소시킬 수 있습니다. 일반적으로 흡수 장애는 크론병의 영양실조에 기여하는 주요 요인입니다. 장기 CD가 있는 남성 소아 환자에서 근육 대사는 팔뚝의 음의 분지 사슬 아미노산 균형에 의해 교란되는 것으로 나타났습니다. 이 변수는 부속기 근육량 감소, 근육 피로 증가 및 단백질 섭취 감소와 관련이 있습니다. CD는 단백질 소화 및 흡수에 상당한 영향을 미칠 수 있으며 급식에 대한 MPS 반응을 무디게 하여 차도 상태에서도 지속될 수 있는 만성 근육량 감소로 이어질 수 있습니다.
단백질 식사의 EAA 성분은 근육 단백질 합성(MPS)의 자극에 중요하며 모든 EAA/류신은 MPS를 촉진하는 데 중요한 역할을 합니다. CD에서 낮은 혈청 수준의 EAA/류신이 보고되었지만 CD에서 근감소증의 병인학에서의 역할은 알려져 있지 않습니다.
또한, CD가 단백질 소화/흡수에 어떻게 영향을 미치고 이것이 어떻게 낮은 EAA/류신에 기여하는지 불분명합니다. 이중 추적자 방법론을 사용하는 안정 동위 원소 추적자 기술의 최근 발전으로 이제 단백질 소화율을 보다 정확하게 측정할 수 있습니다. 라벨이 없는 AA의 모양과 함께 본질적으로 레이블이 지정된 단백질의 소화 시 혈액으로 고유 레이블이 지정된 AA의 모양을 따라가면 단백질 소화율을 정확하게 결정할 수 있습니다. 또한, 식후 근육 생검을 수집함으로써, 소화된 단백질에서 근육으로의 AA의 직접적인 통합을 결정할 수 있습니다. 이는 단백 동화 저항을 조사하기 위한 황금 표준 방법을 제공합니다.
프로젝트 목표는 본질적으로 표지된 카제인을 사용하여 CD 환자의 단백질 소화, 흡수 및 MPS 반응을 조사하는 것입니다.
이를 달성하기 위해 연구자들은 본질적으로 표지된 단백질을 활용하여 크론병 환자와 건강한 지원자의 단백질 소화, 흡수 및 근육 단백질 합성 반응을 조사할 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (예상)
35
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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-
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Nottingham, 영국
- University of Nottingham
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
건강한 그룹에 대한 포함 기준
- 만 18세 이상
- BMI <30kg/m2/
- 이전에 알려진 장 질환 없음
- 서면 동의서를 제공하고 연구의 모든 측면에 완전히 참여할 수 있어야 합니다.
크론군에 대한 포함 기준:
- 18세 이상.
- BMI <30kg/m2
- 등록 최소 2년 전에 내시경 및 조직학으로 이전에 확인된 CD의 문서화된 진단.
- HBI >4 및 CRP >5g/l 또는 FCP >250ug/g로 정의되거나 내시경 또는 단면 영상을 통해 간주되는 활동성 CD.
- 이전의 생물학적 또는 면역억제제 노출
- 이전 CD 관련 장 수술
- 연구의 모든 측면에 전적으로 참여할 수 있음
- 서면 동의서를 획득하고 문서화했습니다.
건강한 그룹에 대한 제외 기준
- 만 18세 이상
- BMI <30kg/m2/
- 이전에 알려진 장 질환 없음
- 서면 동의서를 제공하고 연구의 모든 측면에 완전히 참여할 수 있어야 합니다.
크론군 제외 기준
- 궤양성 대장염, 불확정 대장염, 현미경적 대장염 또는 게실 질환 관련 대장염의 현재 진단
- 단장 증후군의 진단
- 등록 전 3개월 이내에 CD에 대한 전신 코르티코스테로이드의 사용(연속 2주 이상), 또는 HV 및 CD에 대한 임의의 약제의 사용은 조사자의 의견에 따라 연구에 완전히 참여하는 피험자의 능력을 방해할 수 있습니다.
- 조사자의 의견에 따라 연구에 완전히 참여하는 피험자의 능력을 방해할 수 있는 CD 이외의 심각한 기저 질환.
- 연구 절차를 준수하는 피험자의 능력을 방해할 수 있는 조사자의 의견에 따라 활성 알코올 또는 약물 남용의 이력.
- 임신 또는 모유 수유.
- DEXAScanning에 대한 금기 사항 지난 7일 이내의 엑스레이.
- 우유, 또는 카제인에 대한 알레르기
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 건강한 집단 (대조군 )
이 그룹에는 Crohn의 그룹과 일치하는 건강한 참가자가 포함됩니다.
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고유 라벨 카제인(Arla Foods), 13C/2H 라벨 스피루리나(CK Isotopes) 및 13C/2H 라벨 아미노산(CK Isotopes)을 포함하는 단백질 음료입니다.
다른 이름들:
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실험적: 크론병군 또는 환자군
이 그룹에는 크론병 환자가 포함됩니다.
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고유 라벨 카제인(Arla Foods), 13C/2H 라벨 스피루리나(CK Isotopes) 및 13C/2H 라벨 아미노산(CK Isotopes)을 포함하는 단백질 음료입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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식후 근육 단백질 합성.
기간: 기준 4시간에서 변경(2개 시점)
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식후 근육 결합 [링-D5]-페닐알라닌, [5,5,5-D3]-류신(질량 분석법을 통해 측정됨)
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기준 4시간에서 변경(2개 시점)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈액 내 혈장 아미노산의 외관/소화율.
기간: 혈액 샘플은 최대 240분까지 일정한 간격으로 채취됩니다(단백질 음료 섭취 후 총 채혈 최대 120ml). 12번 포인트
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식후 혈장 [ring-D5]-Phenylalanine, [5,5,5-D3]-Leucine 질량분석법으로 측정
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혈액 샘플은 최대 240분까지 일정한 간격으로 채취됩니다(단백질 음료 섭취 후 총 채혈 최대 120ml). 12번 포인트
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동화작용과 이화작용의 근육 mRNA 발현
기간: 기준선에서 4시간(2개 시점)에 변경합니다.
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전사체의 mRNA 발현은 RT-qPCR(Applied Biosystems)을 통해 측정된 바와 같이 단백동화 및 이화 신호 전달 경로를 포함했습니다.
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기준선에서 4시간(2개 시점)에 변경합니다.
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단백 동화 및 이화 경로의 근육 단백질 발현.
기간: 기준선에서 4시간(2개 시점)에 변경합니다.
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단백 동화 및 이화 경로 신호 단백질의 근육 단백질 발현
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기준선에서 4시간(2개 시점)에 변경합니다.
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IL-1의 혈청 사이토카인 수준
기간: 기준선에서만.
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ELISA를 사용하여 측정
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기준선에서만.
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IL-6의 혈청 사이토카인 수준
기간: 기준선에서만.
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ELISA를 사용하여 측정
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기준선에서만.
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IL-10의 혈청 사이토카인 수준
기간: 기준선에서만.
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ELISA를 사용하여 측정
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기준선에서만.
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CRP의 혈청 사이토카인 수준
기간: 기준선에서만.
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ELISA(IBDQ)를 사용하여 측정
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기준선에서만.
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TNF의 혈청 사이토카인 수치
기간: 기준선에서만.
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일일 에너지 섭취량 및 식이 다량 영양소 구성
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기준선에서만.
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DEXA 스캔을 통한 Appendicular Lean Mass(ALM) 대 높이 비율(Kg/Height2)
기간: 기준선에서만
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- University of Nottingham의 David Greenfield 유닛에 보관된 GE Lunar Prodigy DEXA 스캐너를 사용하여 DEXA 스캔을 통해 평가됩니다.
스캔은 ALM을 포함하여 전체 체성분 측정을 위한 전신 스캔이 될 것입니다.
스캔은 스캐너 내장 Corescan 소프트웨어를 사용하여 분석됩니다.
지역 측정은 Corescan 소프트웨어 내의 사용자 정의 분석 기능을 사용하여 스캔 후 수행됩니다.
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기준선에서만
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DEXA 스캔을 통한 Appendicular 골격근 지수(ASMI; kg/m2).
기간: 기준선에서만
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그것은 University of Nottingham의 David Greenfield 유닛에 보관된 GE Lunar Prodigy DEXA 스캐너를 사용하여 DEXA 스캔을 통해 평가됩니다.
스캔은 ASMI를 포함한 전신 체성분 측정을 위한 전신 스캔이 됩니다.
스캔은 스캐너 내장 Corescan 소프트웨어를 사용하여 분석됩니다.
지역 측정은 Corescan 소프트웨어 내의 맞춤형 분석 기능을 사용하여 스캔 후 수행됩니다.
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기준선에서만
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DEXA 스캔을 통한 골격근 지수(SMI; kg/m2).
기간: 기준선에서만
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그것은 University of Nottingham의 David Greenfield 유닛에 보관된 GE Lunar Prodigy DEXA 스캐너를 사용하여 DEXA 스캔을 통해 평가됩니다.
스캔은 SMI를 포함한 전신 체성분 측정을 위한 전신 스캔입니다.
스캔은 스캐너 내장 Corescan 소프트웨어를 사용하여 분석됩니다.
지역 측정은 Corescan 소프트웨어 내의 사용자 정의 분석 기능을 사용하여 스캔 후 수행됩니다.
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기준선에서만
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DEXA 스캔을 통한 골격근 질량 백분율(SMM; %).
기간: 기준선에서만
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그것은 University of Nottingham의 David Greenfield 유닛에 보관된 GE Lunar Prodigy DEXA 스캐너를 사용하여 DEXA 스캔을 통해 평가됩니다.
스캔은 스캐너 내장 Corescan 소프트웨어를 사용하여 분석됩니다.
지역 측정은 Corescan 소프트웨어 내의 사용자 정의 분석 기능을 사용하여 스캔 후 수행됩니다.
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기준선에서만
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DEXA 스캔을 통한 총 체지방률(BF; %).
기간: 기준선에서만
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그것은 University of Nottingham의 David Greenfield 유닛에 보관된 GE Lunar Prodigy DEXA 스캐너를 사용하여 DEXA 스캔을 통해 평가됩니다.
스캔은 스캐너 내장 Corescan 소프트웨어를 사용하여 분석됩니다.
지역 측정은 Corescan 소프트웨어 내의 사용자 정의 분석 기능을 사용하여 스캔 후 수행됩니다.
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기준선에서만
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DEXA 스캔을 통한 체지방 지수(FMI; kg/m2).
기간: 기준선에서만
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그것은 University of Nottingham의 David Greenfield 유닛에 보관된 GE Lunar Prodigy DEXA 스캐너를 사용하여 DEXA 스캔을 통해 평가됩니다.
스캔은 스캐너 내장 Corescan 소프트웨어를 사용하여 분석됩니다.
지역 측정은 Corescan 소프트웨어 내의 사용자 정의 분석 기능을 사용하여 스캔 후 수행됩니다.
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기준선에서만
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DEXA 스캔을 통한 안정기 대사율(RMR).
기간: 기준선에서만
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그것은 University of Nottingham의 David Greenfield 유닛에 보관된 GE Lunar Prodigy DEXA 스캐너를 사용하여 DEXA 스캔을 통해 평가됩니다.
스캔은 스캐너 내장 Corescan 소프트웨어를 사용하여 분석됩니다.
지역 측정은 Corescan 소프트웨어 내의 사용자 정의 분석 기능을 사용하여 스캔 후 수행됩니다.
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기준선에서만
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손잡이를 통한 근력
기간: 기준선에서만
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핸드그립 동력계는 손과 팔뚝 근육의 최대 아이소메트릭 강도를 측정하기 위한 도구입니다.
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기준선에서만
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Cybex Dynamometer를 통한 근력
기간: 기준선에서만
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CYBEX 등속성 테스트는 사용 가능한 동작 범위(ROM) 전체에서 관절의 최대 강도를 측정하는 데 사용됩니다.
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기준선에서만
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일일 신체 활동
기간: 기준선에서만
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IPAQ으로 측정한 신체 활동
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기준선에서만
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크론병 환자의 삶의 질
기간: 기준선에서만
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염증성 장 질환에 대한 짧은 삶의 질 설문지를 통해 측정
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기준선에서만
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실험 하루 전 식이 섭취량.
기간: 기준선에서만
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Intake24 웹사이트를 이용하여 분석한 결과; https://intake24.co.uk/info/output .
참가자는 이날 섭취한 내용을 입력할 수 있는 링크가 포함된 이메일을 받게 됩니다.
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기준선에서만
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Silverberg MS, Satsangi J, Ahmad T, Arnott ID, Bernstein CN, Brant SR, Caprilli R, Colombel JF, Gasche C, Geboes K, Jewell DP, Karban A, Loftus EV Jr, Pena AS, Riddell RH, Sachar DB, Schreiber S, Steinhart AH, Targan SR, Vermeire S, Warren BF. Toward an integrated clinical, molecular and serological classification of inflammatory bowel disease: report of a Working Party of the 2005 Montreal World Congress of Gastroenterology. Can J Gastroenterol. 2005 Sep;19 Suppl A:5A-36A. doi: 10.1155/2005/269076.
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연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2022년 4월 14일
기본 완료 (예상)
2023년 6월 1일
연구 완료 (예상)
2023년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 7월 26일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 10월 6일
처음 게시됨 (실제)
2022년 10월 7일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2022년 12월 8일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 12월 5일
마지막으로 확인됨
2022년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 21044
- 287471 (기타 식별자: The Integrated Research Application System (IRAS))
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
미정
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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