Phénotypage de la maladie de Crohn adulte en se concentrant sur la sarcopénie (PACS)

Les maladies inflammatoires de l'intestin (MICI) comprennent deux affections inflammatoires chroniques idiopathiques récurrentes et rémittentes affectant le tractus gastro-intestinal (GI) : la maladie de Crohn (MC) et la colite ulcéreuse (CU). la prévalence de la malnutrition peut aller jusqu'à 82,8 % chez les patients atteints de MC avec une maladie active et jusqu'à 38,9 % chez les patients atteints de MC en rémission. De nombreux patients atteints de MC ont une masse et une fonction musculaires faibles (sarcopénie) avec des facteurs de physiopathologie inconnus. 41,6 % des patients atteints de MC atteints de sarcopénie nécessitent une intervention chirurgicale, le traumatisme chirurgical et l'inactivité qui en résulte entraînant une perte de masse musculaire supplémentaire, de sorte que l'insulte inflammatoire chronique associée à la maladie réfractaire peut être liée à une déplétion avancée de la masse musculaire. La majorité des patients adultes atteints de MC ont une faible masse musculaire même en rémission clinique indiquant la nature peu réversible de ce phénomène. Le fardeau des maladies chroniques peut donc jouer un rôle important dans l'accentuation de la perte musculaire.

La masse musculaire est maintenue grâce à l'équilibre quotidien du MPS et de la dégradation des protéines musculaires (MPB), les composants d'acides aminés essentiels (EAA) d'un repas et de la contraction musculaire étant les principaux stimulateurs du MPS. Les patients atteints de MC active présentent une diminution significative de l'expression des protéines dans les voies de signalisation hypertrophiques (Akt, P70S6K1) sans modification de l'expression de la signalisation atrophique (MAFbx, MuRF1). De plus, les patients adultes atteints de MC avec une maladie établie consomment moins de protéines que les volontaires sains (HV) appariés. De plus, la motilité intestinale, mesurée à l'aide de ciné-IRM, est réduite dans la MC active, diminuant éventuellement davantage la digestion intestinale et l'absorption des peptides alimentaires. En général, la malabsorption est un facteur majeur contribuant à la malnutrition chez les CD. Il a été démontré que chez les patients pédiatriques de sexe masculin atteints de MC à long terme, le métabolisme musculaire est perturbé par un bilan négatif des acides aminés à chaîne ramifiée dans l'avant-bras, cette variable étant liée à une masse musculaire appendiculaire plus faible, à une fatigue musculaire plus élevée et à un apport protéique réduit, La CD peut avoir un effet significatif sur la digestion et l'absorption des protéines et atténuer la réponse MPS à l'alimentation, entraînant une réduction chronique de la masse musculaire qui peut persister même en rémission.

Les composants EAA d'un repas protéique sont cruciaux pour la stimulation de la synthèse des protéines musculaires (MPS), et tous les EAA/leucine jouent un rôle clé dans la conduite de la MPS. De faibles taux sériques d'EAA/leucine ont été rapportés dans la MC mais leur rôle dans l'étiologie de la sarcopénie dans la MC est inconnu.

De plus, comment le CD affecte la digestion/absorption des protéines et comment cela contribue à un faible EAA/leucine peu clair. Les progrès récents dans les techniques de traçage des isotopes stables utilisant une méthodologie à double traceur permettent désormais une détermination plus précise de la digestibilité des protéines. En suivant l'apparition d'AA intrinsèquement marqués dans le sang lors de la digestion de la protéine intrinsèquement marquée, parallèlement à l'apparition d'AA sans étiquette, la digestibilité des protéines peut être déterminée avec précision. En outre, en recueillant une biopsie musculaire postprandiale, l'incorporation directe d'AA à partir de la protéine digérée dans le muscle peut être déterminée, fournissant une méthode de référence pour étudier la résistance anabolique.

L'objectif du projet est d'utiliser une caséine intrinsèquement marquée pour étudier la digestion des protéines, l'absorption et les réponses MPS chez les patients atteints de MC.

Pour y parvenir, les chercheurs étudieront la digestion des protéines, l'absorption et les réponses de synthèse des protéines musculaires chez les patients atteints de la maladie de Crohn et les volontaires sains en utilisant des protéines intrinsèquement marquées.