進行性悪性固形腫瘍の治療におけるJCXH-212注射の安全性と忍容性を評価するための研究

包含基準:

• 登録科目は、以下の条件をすべて同時に満たす必要があります。

  1. 18～75歳の男性または女性患者;
  2. 病理学および/または細胞学によって確認された標準治療（治療後の進行または不耐性）に失敗した進行性悪性固形腫瘍の患者;
  3. 腫瘍生検組織サンプルは、腫瘍ネオアンチゲン検出のために提供できます。
  4. -ECOG（Eastern Cooperative Oncology Group）スコア0〜1の全身状態;
  5. 3か月以上の予想生存期間;
  6. -患者は、固形腫瘍における反応評価基準（RECISTv1.1）に従って、少なくとも1つの測定可能な腫瘍病変を有する、 -ベースラインでの最長直径は10mm以上です（リンパ節の場合、短径は15mm以上です）。

  7. 患者は十分な骨髄予備機能を有し、肝および腎凝固機能障害がなく、臨床検査値が次の条件を満たしている必要があります。

     1. -好中球の絶対数> 1.5×10 / L、および白血球数> 3×10 / L;
     2. 血小板数 > 80 × 10/L;
     3. ヘモグロビン > 90 g/L;
     4. -血清クレアチニン<1.5×正常上限（ULN）およびCockroft-Gault式によって計算されたクレアチニンクリアランス> 30 mL /分;
     5. -確認された肝転移がない場合、AST、ALT < 2.5 × ULN; -肝転移が確認された場合、AST、ALT < 5 × ULN;
     6. -肝転移がない場合、総ビリルビン<1.5×ULN; -肝転移またはギルバート症候群（高間接ビリルビン血症）がある場合、総ビリルビン<3×ULN;
     7. 国際正規化比 (INR) < 1.5、および活性化部分プロトロンビン時間 (APTT) < 1.5 × ULN;
  8. 腫瘍組織の遺伝子検出は、1 つまたは複数のワクチンに正の腫瘍ネオアンチゲン発現が含まれていることを示唆しています。
  9. 患者に脳転移がない（4週間以上の治療後の無症候性または安定した脳転移を除く）;
  10. 以前の治療によって引き起こされた副作用は、治験薬の最初の投与前4週間以内にグレード0〜1（脱毛症と白斑を除く）に回復している必要があります。

  11. 患者は自発的にインフォームド コンセントに署名し、コンプライアンスを期待しました。

      除外基準:

• 以下のいずれかに該当する方は、対象外となる場合がございます。

  1. -治験薬またはその類似体の成分に対する既知または疑われる過敏症;
  2. -不安定な、または安全性や研究コンプライアンスに影響を与える可能性のある他の疾患または病状のある患者、重度の心臓病、脳血管疾患、制御されていない糖尿病、制御されていない高血圧、活動性胃腸潰瘍、異常な免疫機能などを含む深刻なまたは制御されていない全身性疾患など.;

  3. 次のいずれかに該当する循環器・脳血管疾患・症状・適応症

     1. 平均安静時 QTc > 470 ms (補正 QT 間隔 [フリデリシア式で補正])、3 つの ECG の平均 QTc、QT 間隔測定は QRS 群から T 波の終わりまで開始する必要があります)。
     2. -完全な左脚ブロック、グレード2および3の心臓ブロック、PR間隔> 250ミリ秒など、リズム、伝導、または形態における臨床的に重要な安静時ECG異常;
     3. 心不全、低カリウム血症、先天性 QT 延長症候群、QT 延長症候群の家族歴など、QTc 延長または不整脈のリスクを高める要因、または 40 歳未満の第一度近親者における原因不明の突然死、またはQT間隔を延長することが知られている併用薬;
     4. 左心室駆出率 (LVEF) < 50%;
     5. -心筋収縮能の低下の既往歴、すなわち、治験薬投与前の6か月以内に関連する症状を示した患者：慢性うっ血性心不全、肺水腫、または心臓駆出率の低下など。
     6. -急性または慢性の心血管および脳血管疾患の病歴があり、治験薬投与前6か月以内に関連する症状を示した患者：心筋梗塞、重度または不安定狭心症、脳梗塞、脳出血、または一過性脳虚血発作;
  4. . -治験薬の初回投与前2年以内に活動性の2番目の原発性悪性腫瘍を有していた患者、ただし、調査する特定の癌および根治治療を受けた局所再発癌（基底細胞または扁平上皮皮膚癌の切除、表在性膀胱など）がん、子宮頸がんまたは乳がんの上皮内がん）;
  5. .制御不能な悪性第三腔滲出液を有する患者;
  6. .出産可能年齢の女性（閉経後の女性は、非出産の可能性があると見なされるには、少なくとも12か月間閉経後でなければなりません）の場合、治験薬の初回投与前7日以内の血清妊娠検査結果が陽性。

  7. 治験薬初回投与前4週間以内：

     1. 化学療法、放射線療法、生物学的/標的薬物療法、免疫薬物療法およびその他の抗腫瘍療法を受けた;
     2. 大手術を受けた。
     3. 他の臨床試験に参加した、他の治験薬の使用または進行中の治療（非介入薬の臨床試験以外）;
     4. 予防接種の歴史;
  8. 研究および研究投薬のリスクを高める可能性がある、または研究結果を妨げる可能性があるその他の重度、急性、またはその他の重度の形態、または慢性的な臨床的または精神医学的障害または検査異常;

  9. 活動性自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴があるが再発する可能性がありますが、以下の疾患を有する患者は除外されず、さらにスクリーニングすることができます:

     1. I型糖尿病;
     2. 甲状腺機能低下症（ホルモン補充療法のみで管理されている場合）;
     3. 制御されたセリアック病;
     4. 全身治療を必要としない皮膚疾患（例：白斑、乾癬、脱毛症）;
     5. 外部トリガーがなければ再発しないその他の疾患;

  10. アクティブなヒト免疫不全ウイルス（HIV）、梅毒、C型肝炎ウイルス（HCV）またはB型肝炎ウイルス（HBV）感染、無症候性の慢性B型またはC型肝炎キャリアは除外できます。アクティブな HBV、HCV、および HIV 感染は次のように定義されます。

      1. -HBsAg陽性およびHBV DNA≧1000 cps / ml（または200 IU / ml）;
      2. 抗HCV抗体およびHCV RNA陽性;
      3. HIV抗体陽性;
  11. 活動性感染症であり、抗感染治療が必要です。
  12. 臓器移植歴のある患者;
  13. あらゆる形態の原発性免疫不全（重度の複合免疫不全症など）;
  14. 治験薬の初回投与前7日以内に、全身ステロイド療法または他の形態の免疫抑制療法を受けている;
  15. 治験責任医師は、患者が何らかの理由でこの治験に適していないと考えています。