Um estudo para avaliar a segurança e tolerabilidade da injeção de JCXH-212 no tratamento de tumores sólidos malignos avançados

Critério de inclusão:

• Os sujeitos inscritos devem atender todas as seguintes condições ao mesmo tempo:

  1. pacientes do sexo masculino ou feminino, com idade entre 18 ~ 75 anos;
  2. pacientes com tumores sólidos malignos avançados que falharam no tratamento padrão (progressão ou intolerância após o tratamento) confirmado por patologia e/ou citologia;
  3. amostras de tecido de biópsia de tumor podem ser fornecidas para detecção de neoantígeno tumoral;
  4. Escore ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ~ 1 no estado geral;
  5. tempo de sobrevida esperado superior a 3 meses;
  6. os pacientes têm pelo menos uma lesão tumoral mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECISTv1.1), o maior diâmetro na linha de base é ≥ 10 mm (no caso de linfonodos, o diâmetro menor é ≥ 15 mm);

  7. os pacientes devem ter função de reserva de medula óssea suficiente e não ter disfunção da coagulação hepática e renal, e os valores dos testes laboratoriais devem atender às seguintes condições:

     1. contagem absoluta de neutrófilos > 1,5 × 10/L, e contagem de leucócitos > 3 × 10/L;
     2. contagem de plaquetas > 80 × 10/L;
     3. hemoglobina > 90 g/L;
     4. creatinina sérica < 1,5 × limite superior do normal (LSN) e depuração de creatinina calculada pela fórmula de Cockroft-Gault > 30 mL/min;
     5. se não houver metástase hepática confirmada, AST, ALT < 2,5 × LSN; se houver metástase hepática confirmada, AST, ALT < 5 × LSN;
     6. se não houver metástase hepática, bilirrubina total < 1,5 × LSN; se houver metástase hepática ou síndrome de Gilbert (bilirrubinemia hiperindireta), bilirrubina total < 3 × LSN;
     7. razão normalizada internacional (INR) < 1,5 e tempo de protrombina parcial ativada (TTPA) < 1,5 × LSN;
  8. a detecção do gene do tecido tumoral sugere que uma ou mais vacinas contêm expressão positiva de neoantígeno tumoral;
  9. os pacientes não têm metástase cerebral (exceto metástase cerebral assintomática ou estável após tratamento por mais de quatro semanas);
  10. Quaisquer reações adversas causadas por tratamento anterior devem ter recuperado para grau 0-1 (exceto alopecia e vitiligo) dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo;

  11. Os pacientes assinaram voluntariamente o consentimento informado e o cumprimento esperado.

      Critério de exclusão:

• Aqueles que atendem a qualquer uma das seguintes condições não podem ser incluídos.

  1. Hipersensibilidade conhecida ou suspeita aos ingredientes do medicamento do estudo ou seus análogos;
  2. Pacientes com qualquer outra doença ou condição médica que seja instável ou possa afetar sua segurança ou adesão ao estudo, qualquer doença sistêmica grave ou não controlada, incluindo doença cardíaca grave, doença cerebrovascular, diabetes não controlada, hipertensão não controlada, úlceras gastrointestinais ativas, função imunológica anormal, etc. .;

  3. Doenças/sintomas/indicações cardiovasculares e cerebrovasculares que atendam a qualquer uma das seguintes condições:

     1. QTc médio em repouso > 470 ms (intervalo QT corrigido [corrigido pela fórmula de Fridericia]), QTc médio de 3 ECGs, medição do intervalo QT deve começar do complexo QRS até o final da onda T);
     2. qualquer anormalidade ECG em repouso clinicamente significativa no ritmo, condução ou morfologia, como bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio cardíaco de grau 2 e 3, intervalo PR > 250 ms, etc.;
     3. qualquer fator que aumente o risco de prolongamento do QTc ou arritmia, como insuficiência cardíaca, hipocalemia, síndrome do QT longo congênito, história familiar de síndrome do QT longo, etc. ou morte súbita inexplicável em um parente de primeiro grau com menos de 40 anos de idade, ou qualquer medicação concomitante conhecida por prolongar o intervalo QT;
     4. fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50%;
     5. história prévia de contratilidade miocárdica diminuída, ou seja, pacientes que apresentaram sintomas relevantes dentro de 6 meses antes da administração do medicamento do estudo: como insuficiência cardíaca congestiva crônica, edema pulmonar ou fração de ejeção cardíaca diminuída;
     6. pacientes que tinham história de doenças cardiovasculares e cerebrovasculares agudas ou crônicas e apresentavam sintomas relevantes dentro de 6 meses antes da administração do medicamento do estudo: infarto do miocárdio, angina pectoris grave ou instável, infarto cerebral, hemorragia cerebral ou ataque isquêmico transitório;
  4. . Pacientes que tiveram um segundo tumor maligno primário ativo dentro de 2 anos antes da primeira dose do medicamento do estudo, exceto para cânceres específicos a serem investigados e cânceres localmente recorrentes que foram submetidos a tratamento radical (como células basais ressecadas ou câncer de pele de células escamosas, bexiga superficial câncer, carcinoma cervical ou de mama in situ);
  5. . Pacientes com derrame maligno incontrolável do terceiro espaço;
  6. . Para mulheres em idade fértil (mulheres na pós-menopausa devem estar na pós-menopausa há pelo menos 12 meses para serem consideradas como não tendo potencial para engravidar), resultados positivos do teste de gravidez sérico dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo;

  7. Dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo:

     1. recebeu quimioterapia, radioterapia, terapia medicamentosa biológica/direcionada, terapia imunológica e outras terapias antitumorais;
     2. recebeu cirurgia de grande porte;
     3. participou de outros ensaios clínicos, Uso ou tratamento contínuo com outros agentes em investigação (exceto ensaios clínicos de drogas não intervencionistas);
     4. histórico de vacinação;
  8. outras formas graves, agudas ou outras formas graves que podem aumentar o risco do estudo e da medicação do estudo ou podem interferir nos resultados do estudo Ou distúrbios clínicos ou psiquiátricos crônicos ou anormalidades laboratoriais;

  9. pacientes com doenças autoimunes ativas ou história de doenças autoimunes, mas podem recidivar, mas pacientes com as seguintes doenças não são excluídos e podem ser rastreados:

     1. diabetes tipo I;
     2. hipotireoidismo (se controlado apenas com terapia de reposição hormonal);
     3. doença celíaca controlada;
     4. doenças de pele que não requerem tratamento sistêmico (por exemplo, vitiligo, psoríase, alopecia);
     5. qualquer outra doença que não se repita na ausência de gatilhos externos;

  10. infecção ativa pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), sífilis, vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da hepatite B (HBV), portadores assintomáticos crônicos de hepatite B ou C podem ser excluídos; A infecção ativa por HBV, HCV e HIV é definida como:

      1. HBsAg positivo e HBV DNA ≥ 1000 cps/ml (ou 200 UI/ml);
      2. anticorpo anti-HCV e HCV RNA positivo;
      3. anticorpo HIV positivo;
  11. Infecção ativa e necessita de tratamento anti-infeccioso;
  12. Pacientes com histórico de transplante de órgãos;
  13. Qualquer forma de imunodeficiência primária (como doença de imunodeficiência combinada grave);
  14. Dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo, recebendo qualquer terapia sistêmica com esteroides ou outra forma de terapia imunossupressora;
  15. O investigador acredita que o paciente não é adequado para este estudo por qualquer motivo.