Tutkimus JCXH-212-injektion turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi pitkälle edenneiden pahanlaatuisten kiinteiden kasvainten hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Ilmoittautuneiden on täytettävä kaikki seuraavat ehdot samanaikaisesti:

  1. mies- tai naispotilaat, 18–75-vuotiaat;
  2. potilaat, joilla on edenneitä pahanlaatuisia kiinteitä kasvaimia, jotka ovat epäonnistuneet normaalihoidossa (eteneminen tai intoleranssi hoidon jälkeen), jotka on vahvistettu patologian ja/tai sytologian perusteella;
  3. kasvainbiopsian kudosnäytteitä voidaan tarjota kasvaimen neoantigeenin havaitsemiseksi;
  4. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) -pisteet 0 ~ 1 yleiskunnossa;
  5. odotettu eloonjäämisaika yli 3 kuukautta;
  6. potilailla on vähintään yksi mitattavissa oleva kasvainleesio kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECISTv1.1) mukaisesti, pisin halkaisija lähtöviivalla on ≥ 10 mm (jos imusolmukkeita, lyhyt halkaisija on ≥ 15 mm);

  7. Potilailla on oltava riittävä luuytimen reservitoiminta, eikä heillä saa olla maksan ja munuaisten hyytymishäiriöitä, ja laboratorioarvojen on täytettävä seuraavat ehdot:

     1. absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1,5 × 10/l,ja valkosolujen määrä > 3 × 10/l;
     2. verihiutaleiden määrä > 80 × 10/l;
     3. hemoglobiini > 90 g/l;
     4. seerumin kreatiniini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) ja kreatiniinipuhdistuma laskettuna Cockroft-Gaultin kaavalla > 30 ml/min;
     5. jos ei ole vahvistettua maksametastaasia, AST, ALT < 2,5 × ULN; jos maksametastaasi on vahvistettu, AST, ALT < 5 × ULN;
     6. jos maksametastaasseja ei ole, kokonaisbilirubiini < 1,5 × ULN; jos maksametastaasi tai Gilbertin oireyhtymä (hyperindirect bilirubinemia), kokonaisbilirubiini < 3 × ULN;
     7. kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 1,5 ja aktivoitu osittainen protrombiiniaika (APTT) < 1,5 × ULN;
  8. kasvainkudoksen geenin havaitseminen viittaa siihen, että yksi tai useampi rokote sisältää positiivisen kasvaimen neoantigeenin ilmentymisen;
  9. potilailla ei ole aivometastaaseja (paitsi oireeton tai stabiili aivometastaasi yli neljän viikon hoidon jälkeen);
  10. Kaikkien aikaisemman hoidon aiheuttamien haittavaikutusten on oltava toipuneet asteeseen 0-1 (paitsi hiustenlähtö ja vitiligo) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta;

  11. Potilaat allekirjoittivat vapaaehtoisesti tietoon perustuvan suostumuksen ja odottivat noudattamista.

      Poissulkemiskriteerit:

• Ne, jotka täyttävät jonkin seuraavista ehdoista, eivät välttämättä sisälly.

  1. Tunnettu tai epäilty yliherkkyys tutkimuslääkkeen aineosille tai sen analogeille;
  2. Potilaat, joilla on jokin muu sairaus tai lääketieteellinen tila, joka on epävakaa tai voi vaikuttaa heidän turvallisuuteensa tai tutkimusten noudattamiseen, mikä tahansa vakava tai hallitsematon systeeminen sairaus, mukaan lukien vakava sydänsairaus, aivoverisuonitauti, hallitsematon diabetes, hallitsematon verenpainetauti, aktiiviset maha-suolikanavan haavaumat, epänormaali immuunitoiminta jne. .;

  3. Sydän- ja aivoverisuonitaudit/oireet/aiheet, jotka täyttävät jonkin seuraavista ehdoista:

     1. keskimääräinen lepo-QTc > 470 ms (korjattu QT-aika [korjattu Friderician kaavalla]), keskimääräinen QTc 3 EKG:tä, QT-ajan mittaus aloitetaan QRS-kompleksista T-aallon loppuun);
     2. kliinisesti merkittävät lepo-EKG:n rytmin, johtumisen tai morfologian poikkeavuudet, kuten täydellinen vasemman nipun haarakatkos, asteen 2 ja 3 sydänkatkos, PR-väli > 250 ms jne.;
     3. mikä tahansa tekijä, joka lisää QTc-ajan pidentymisen tai rytmihäiriön riskiä, ​​kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä, suvussa pitkä QT-oireyhtymä jne. tai alle 40-vuotiaan ensimmäisen asteen sukulaisen selittämätön äkillinen kuolema, tai mikä tahansa samanaikainen lääkitys, jonka tiedetään pidentävän QT-aikaa;
     4. vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %;
     5. aiempi sydänlihaksen supistumiskyvyn heikkeneminen, eli potilaat, joilla oli asiaankuuluvia oireita 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista: kuten krooninen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, keuhkoödeema tai pienentynyt sydämen ejektiofraktio;
     6. potilaat, joilla on ollut akuutteja tai kroonisia kardiovaskulaarisia ja aivoverisuonisairauksia ja joilla oli asiaankuuluvia oireita 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista: sydäninfarkti, vaikea tai epästabiili angina pectoris, aivoinfarkti, aivoverenvuoto tai ohimenevä iskeeminen kohtaus;
  4. . Potilaat, joilla oli aktiivinen toinen primaarinen pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, lukuun ottamatta tiettyjä tutkittavia syöpiä ja paikallisesti uusiutuvia syöpiä, jotka olivat läpikäyneet radikaalin hoidon (kuten leikattu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakko syöpä, kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ);
  5. . Potilaat, joilla on hallitsematon pahanlaatuinen kolmannen tilan effuusio;
  6. . Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (postmenopausaalisilla naisilla on täytynyt olla postmenopausaalisessa vähintään 12 kuukautta, jotta he eivät voi tulla raskaaksi) seerumin raskaustestin positiiviset tulokset 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;

  7. 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta:

     1. saanut kemoterapiaa, sädehoitoa, biologista/kohdennettua lääkehoitoa, immuunihoitoa ja muuta kasvainten vastaista hoitoa;
     2. saanut suuren leikkauksen;
     3. osallistunut muihin kliinisiin tutkimuksiin, käyttänyt tai saanut jatkuvaa hoitoa muilla tutkimusaineilla (muilla kuin ei-interventiolääkkeiden kliinisillä tutkimuksilla);
     4. rokotushistoria;
  8. muut vakavat, akuutit tai muut vakavat muodot, jotka voivat lisätä tutkimuksen ja tutkimuslääkityksen riskiä tai häiritä tutkimustuloksia tai kroonisia kliinisiä tai psykiatrisia häiriöitä tai laboratoriopoikkeavuuksia;

  9. potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai anamneesissa autoimmuunisairauksia, mutta ne voivat uusiutua, mutta potilaat, joilla on seuraavat sairaudet, eivät ole poissuljettuja, ja heitä voidaan tutkia lisää:

     1. tyypin I diabetes;
     2. kilpirauhasen vajaatoiminta (jos se on hallinnassa pelkällä hormonikorvaushoidolla);
     3. hallittu keliakia;
     4. ihosairaudet, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (esim. vitiligo, psoriasis, hiustenlähtö);
     5. mikä tahansa muu sairaus, joka ei uusiudu ulkoisten laukaisimien puuttuessa;

  10. aktiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV), kuppa, hepatiitti C-virus (HCV) tai hepatiitti B -virus (HBV) -infektio, oireettoman kroonisen hepatiitti B- tai C-kantaajat voidaan sulkea pois; aktiivinen HBV-, HCV- ja HIV-infektio määritellään seuraavasti:

      1. HBsAg-positiivinen ja HBV-DNA ≥ 1000 cps/ml (tai 200 IU/ml);
      2. anti-HCV-vasta-aine ja HCV-RNA-positiivinen;
      3. HIV-vasta-ainepositiivinen;
  11. Aktiivinen infektio ja tarvitsee infektion vastaista hoitoa;
  12. Potilaat, joilla on ollut elinsiirto;
  13. Mikä tahansa primaarisen immuunipuutoksen muoto (kuten vaikea yhdistetty immuunipuutossairaus);
  14. 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, minkä tahansa systeemisen steroidihoidon tai muun immunosuppressiivisen hoidon muodon saaminen;
  15. Tutkija uskoo, että potilas ei jostain syystä sovellu tähän tutkimukseen.