Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit der JCXH-212-Injektion bei der Behandlung von fortgeschrittenen bösartigen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Die immatrikulierten Probanden müssen alle folgenden Bedingungen gleichzeitig erfüllen:

  1. männliche oder weibliche Patienten im Alter von 18 bis 75 Jahren;
  2. Patienten mit fortgeschrittenen bösartigen soliden Tumoren, bei denen die Standardbehandlung fehlgeschlagen ist (Progression oder Intoleranz nach Behandlung), bestätigt durch Pathologie und/oder Zytologie;
  3. Tumorbiopsie-Gewebeproben können für den Tumor-Neoantigen-Nachweis bereitgestellt werden;
  4. ECOG-Score (Eastern Cooperative Oncology Group) von 0 ~ 1 im Allgemeinzustand;
  5. erwartete Überlebenszeit von mehr als 3 Monaten;
  6. Patienten haben mindestens eine messbare Tumorläsion gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECISTv1.1), der längste Durchmesser zu Studienbeginn beträgt ≥ 10 mm (bei Lymphknoten beträgt der kurze Durchmesser ≥ 15 mm);

  7. Patienten müssen eine ausreichende Knochenmarkreservefunktion haben und keine Leber- und Nierenkoagulationsstörung haben, und Labortestwerte müssen die folgenden Bedingungen erfüllen:

     1. absolute Neutrophilenzahl > 1,5 × 10/l und Leukozytenzahl > 3 × 10/l;
     2. Thrombozytenzahl > 80 × 10/l;
     3. Hämoglobin > 90 g/l;
     4. Serum-Kreatinin < 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Kreatinin-Clearance, berechnet nach der Cockroft-Gault-Formel > 30 ml/min;
     5. wenn keine bestätigten Lebermetastasen vorliegen, AST, ALT < 2,5 × ULN; bei bestätigter Lebermetastasierung AST, ALT < 5 × ULN;
     6. wenn keine Lebermetastasen vorliegen, Gesamtbilirubin < 1,5 × ULN; bei Lebermetastasen oder Gilbert-Syndrom (hyperindirekte Bilirubinämie), Gesamtbilirubin < 3 × ULN;
     7. International Normalized Ratio (INR) < 1,5 und aktivierte partielle Prothrombinzeit (APTT) < 1,5 × ULN;
  8. Tumorgewebe-Gennachweis deutet darauf hin, dass ein oder mehrere Impfstoffe eine positive Tumor-Neoantigen-Expression enthalten;
  9. Patienten haben keine Hirnmetastasen (außer asymptomatische oder stabile Hirnmetastasen nach einer Behandlung von mehr als vier Wochen);
  10. Alle Nebenwirkungen, die durch eine vorherige Behandlung verursacht wurden, müssen sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments auf Grad 0-1 (außer Alopezie und Vitiligo) zurückgebildet haben;

  11. Die Patienten unterschrieben freiwillig ihre Einverständniserklärung und die erwartete Compliance.

      Ausschlusskriterien:

• Personen, die eine der folgenden Bedingungen erfüllen, können nicht aufgenommen werden.

  1. Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen die Inhaltsstoffe des Studienmedikaments oder seiner Analoga;
  2. Patienten mit anderen Krankheiten oder medizinischen Zuständen, die instabil sind oder ihre Sicherheit oder die Einhaltung der Studie beeinträchtigen können, schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen, einschließlich schwerer Herzerkrankungen, zerebrovaskuläre Erkrankungen, unkontrollierter Diabetes, unkontrollierter Bluthochdruck, aktive Magen-Darm-Geschwüre, abnorme Immunfunktion usw .;

  3. Herz-Kreislauf- und zerebrovaskuläre Erkrankungen/Symptome/Indikationen, die eine der folgenden Bedingungen erfüllen:

     1. mittleres Ruhe-QTc > 470 ms (korrigiertes QT-Intervall [korrigiert durch Fridericia-Formel]), mittleres QTc von 3 EKGs, QT-Intervall-Messung sollte vom QRS-Komplex bis zum Ende der T-Welle beginnen);
     2. alle klinisch signifikanten Ruhe-EKG-Anomalien in Rhythmus, Leitung oder Morphologie, wie z. B. vollständiger Linksschenkelblock, Herzblock 2. und 3. Grades, PR-Intervall > 250 ms usw.;
     3. jeder Faktor, der das Risiko einer QTc-Verlängerung oder Arrhythmie erhöht, wie z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, angeborenes Long-QT-Syndrom, Familienanamnese mit Long-QT-Syndrom usw. oder ungeklärter plötzlicher Tod bei einem Verwandten ersten Grades unter 40 Jahren, oder jede gleichzeitige Medikation, von der bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängert;
     4. linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %;
     5. Vorgeschichte mit verringerter myokardialer Kontraktilität, d. h. Patienten, die innerhalb von 6 Monaten vor der Verabreichung des Studienmedikaments relevante Symptome zeigten: wie chronische dekompensierte Herzinsuffizienz, Lungenödem oder verringerte kardiale Ejektionsfraktion;
     6. Patienten mit akuten oder chronischen kardiovaskulären und zerebrovaskulären Erkrankungen in der Vorgeschichte, die innerhalb von 6 Monaten vor der Verabreichung des Studienmedikaments relevante Symptome zeigten: Myokardinfarkt, schwere oder instabile Angina pectoris, Hirninfarkt, Hirnblutung oder vorübergehende ischämische Attacke;
  4. . Patienten, die innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen aktiven zweiten primären bösartigen Tumor hatten, mit Ausnahme von spezifischen zu untersuchenden Krebsarten und lokal wiederkehrenden Krebsarten, die einer radikalen Behandlung unterzogen wurden (wie resezierter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, oberflächliche Blase). Krebs, Zervix- oder Brustkarzinom in situ);
  5. . Patienten mit unkontrollierbarem bösartigem Drittraumerguss;
  6. . Für Frauen im gebärfähigen Alter (postmenopausale Frauen müssen seit mindestens 12 Monaten postmenopausal gewesen sein, um als gebärfähig betrachtet zu werden), positive Serum-Schwangerschaftstestergebnisse innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments;

  7. Innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments:

     1. erhaltene Chemotherapie, Strahlentherapie, biologische/zielgerichtete medikamentöse Therapie, medikamentöse Immuntherapie und andere Antitumortherapie;
     2. erhielt eine größere Operation;
     3. Teilnahme an anderen klinischen Studien, Verwendung oder laufende Behandlung mit anderen Prüfsubstanzen (außer nicht-interventionellen klinischen Studien mit Arzneimitteln);
     4. Vorgeschichte der Impfung;
  8. andere schwere, akute oder andere schwere Formen, die das Risiko der Studie und der Studienmedikation erhöhen oder die Studienergebnisse beeinträchtigen können, oder chronische klinische oder psychiatrische Störungen oder Laboranomalien;

  9. Patienten mit aktiven Autoimmunerkrankungen oder einer Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, können jedoch rückfällig werden, aber Patienten mit den folgenden Erkrankungen sind nicht ausgeschlossen und können weiter untersucht werden:

     1. Typ-I-Diabetes;
     2. Hypothyreose (falls nur mit einer Hormonersatztherapie kontrolliert);
     3. kontrollierte Zöliakie;
     4. Hauterkrankungen, die keiner systemischen Behandlung bedürfen (z. B. Vitiligo, Psoriasis, Alopezie);
     5. jede andere Krankheit, die ohne äußere Auslöser nicht wiederkehrt;

  10. aktive Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Syphilis, Hepatitis-C-Virus (HCV) oder Hepatitis-B-Virus (HBV), asymptomatische chronische Träger von Hepatitis B oder C können ausgeschlossen werden; Eine aktive HBV-, HCV- und HIV-Infektion ist definiert als:

      1. HBsAg-positiv und HBV-DNA ≥ 1000 cps/ml (oder 200 IE/ml);
      2. Anti-HCV-Antikörper und HCV-RNA-positiv;
      3. HIV-Antikörper positiv;
  11. Aktive Infektion und Notwendigkeit einer Antiinfektionsbehandlung;
  12. Patienten mit einer Vorgeschichte von Organtransplantationen;
  13. Jede Form von primärer Immunschwäche (wie z. B. schwere kombinierte Immunschwächekrankheit);
  14. Innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, Erhalt einer systemischen Steroidtherapie oder einer anderen Form der immunsuppressiven Therapie;
  15. Der Prüfarzt ist der Ansicht, dass der Patient aus irgendeinem Grund für diese Studie nicht geeignet ist.