Un estudio para evaluar la seguridad y tolerabilidad de la inyección de JCXH-212 en el tratamiento de tumores sólidos malignos avanzados

Criterios de inclusión:

• Los sujetos matriculados deberán cumplir al mismo tiempo todas las condiciones siguientes:

  1. pacientes masculinos o femeninos, de 18 a 75 años de edad;
  2. pacientes con tumores sólidos malignos avanzados que han fallado al tratamiento estándar (progresión o intolerancia después del tratamiento) confirmado por patología y/o citología;
  3. se pueden proporcionar muestras de tejido de biopsia tumoral para la detección de neoantígeno tumoral;
  4. Puntuación ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ~ 1 en estado general;
  5. tiempo de supervivencia esperado de más de 3 meses;
  6. los pacientes tienen al menos una lesión tumoral medible de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECISTv1.1), el diámetro más largo al inicio es ≥ 10 mm (si hay ganglios linfáticos, el diámetro corto es ≥ 15 mm);

  7. los pacientes deberán tener suficiente función de reserva de la médula ósea y no tener disfunción de la coagulación hepática o renal, y los valores de las pruebas de laboratorio deberán cumplir las siguientes condiciones:

     1. recuento absoluto de neutrófilos > 1,5 × 10/L, y recuento de glóbulos blancos > 3 × 10/L;
     2. recuento de plaquetas > 80 × 10/L;
     3. hemoglobina > 90 g/L;
     4. creatinina sérica < 1,5 × límite superior normal (LSN) y aclaramiento de creatinina calculado mediante la fórmula de Cockroft-Gault > 30 ml/min;
     5. si no hay metástasis hepática confirmada, AST, ALT < 2,5 × LSN; si hay metástasis hepática confirmada, AST, ALT < 5 × LSN;
     6. si no hay metástasis hepáticas, bilirrubina total < 1,5 × LSN; si hay metástasis hepática o síndrome de Gilbert (bilirrubinemia hiperindirecta), bilirrubina total < 3 × ULN;
     7. índice internacional normalizado (INR) < 1,5 y tiempo de protrombina parcial activado (APTT) < 1,5 × LSN;
  8. la detección de genes de tejido tumoral sugiere que una o más vacunas contienen expresión positiva de neoantígeno tumoral;
  9. los pacientes no tienen metástasis cerebrales (excepto metástasis cerebrales asintomáticas o estables después del tratamiento durante más de cuatro semanas);
  10. Cualquier reacción adversa causada por el tratamiento previo debe haberse recuperado a grado 0-1 (excepto alopecia y vitíligo) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio;

  11. Los pacientes firmaron voluntariamente el consentimiento informado y el cumplimiento esperado.

      Criterio de exclusión:

• No podrán ser incluidos aquellos que cumplan alguna de las siguientes condiciones.

  1. Hipersensibilidad conocida o sospechada a los ingredientes del fármaco del estudio o sus análogos;
  2. Pacientes con cualquier otra enfermedad o condición médica que sea inestable o pueda afectar su seguridad o el cumplimiento del estudio, cualquier enfermedad sistémica grave o no controlada, incluidas enfermedades cardíacas graves, enfermedades cerebrovasculares, diabetes no controlada, hipertensión no controlada, úlceras gastrointestinales activas, función inmune anormal, etc. .;

  3. Enfermedades/síntomas/indicaciones cardiovasculares y cerebrovasculares que cumplan alguna de las siguientes condiciones:

     1. QTc medio en reposo > 470 ms (intervalo QT corregido [corregido por la fórmula de Fridericia]), QTc medio de 3 ECG, la medición del intervalo QT debe comenzar desde el complejo QRS hasta el final de la onda T);
     2. cualquier anomalía del ECG en reposo clínicamente significativa en el ritmo, la conducción o la morfología, como bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo cardíaco de grado 2 y 3, intervalo PR > 250 ms, etc.;
     3. cualquier factor que aumente el riesgo de prolongación del intervalo QTc o arritmia, como insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, síndrome de QT prolongado congénito, antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado, etc. o muerte súbita inexplicable en un familiar de primer grado menor de 40 años, o cualquier medicación concomitante conocida por prolongar el intervalo QT;
     4. fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50%;
     5. antecedentes de contractilidad miocárdica disminuida, es decir, pacientes que presentaron síntomas relevantes dentro de los 6 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio: como insuficiencia cardíaca congestiva crónica, edema pulmonar o fracción de eyección cardíaca disminuida;
     6. pacientes que tenían antecedentes de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares agudas o crónicas y presentaban síntomas relevantes dentro de los 6 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio: infarto de miocardio, angina de pecho grave o inestable, infarto cerebral, hemorragia cerebral o ataque isquémico transitorio;
  4. . Pacientes que tuvieron un segundo tumor maligno primario activo dentro de los 2 años anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, a excepción de cánceres específicos que se investigarán y cánceres localmente recurrentes que se hayan sometido a un tratamiento radical (como cáncer de piel de células basales o de células escamosas resecado, cáncer de vejiga superficial cáncer de cuello uterino o carcinoma de mama in situ);
  5. . Pacientes con derrame maligno incontrolable del tercer espacio;
  6. . Para mujeres en edad fértil (las mujeres posmenopáusicas deben haber sido posmenopáusicas durante al menos 12 meses para ser consideradas no fértiles), resultados positivos de la prueba de embarazo en suero dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio;

  7. Dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio:

     1. recibió quimioterapia, radioterapia, terapia con medicamentos biológicos/dirigidos, terapia con medicamentos inmunológicos y otra terapia antitumoral;
     2. recibió una cirugía mayor;
     3. participó en otros ensayos clínicos, uso o tratamiento en curso con otros agentes en investigación (que no sean ensayos clínicos de medicamentos no intervencionistas);
     4. historial de vacunación;
  8. otras formas graves, agudas u otras formas graves que pueden aumentar el riesgo del estudio y la medicación del estudio o pueden interferir con los resultados del estudio o trastornos clínicos o psiquiátricos crónicos o anomalías de laboratorio;

  9. pacientes con enfermedades autoinmunes activas o antecedentes de enfermedades autoinmunes, pero pueden recaer, pero los pacientes con las siguientes enfermedades no están excluidos y pueden someterse a exámenes de detección adicionales:

     1. diabetes tipo I;
     2. hipotiroidismo (si se controla solo con terapia de reemplazo hormonal);
     3. enfermedad celíaca controlada;
     4. enfermedades de la piel que no requieren tratamiento sistémico (p. ej., vitíligo, psoriasis, alopecia);
     5. cualquier otra enfermedad que no recurra en ausencia de desencadenantes externos;

  10. infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) activo, sífilis, virus de la hepatitis C (VHC) o virus de la hepatitis B (VHB), se pueden excluir los portadores crónicos asintomáticos de hepatitis B o C; La infección activa por VHB, VHC y VIH se define como:

      1. HBsAg positivo y ADN del VHB ≥ 1000 cps/ml (o 200 UI/ml);
      2. anticuerpos anti-VHC y ARN del VHC positivos;
      3. anticuerpos contra el VIH positivos;
  11. Infección activa y necesita tratamiento antiinfeccioso;
  12. Pacientes con antecedentes de trasplante de órganos;
  13. Cualquier forma de inmunodeficiencia primaria (como la enfermedad de inmunodeficiencia combinada grave);
  14. Dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, Recibir cualquier terapia con esteroides sistémicos u otra forma de terapia inmunosupresora;
  15. El investigador cree que el paciente no es adecuado para este ensayo por cualquier motivo.