En undersøgelse til evaluering af sikkerheden og tolerabiliteten af ​​JCXH-212-injektion ved behandling af avancerede maligne solide tumorer

Inklusionskriterier:

• De tilmeldte fag skal opfylde alle følgende betingelser på samme tid:

  1. mandlige eller kvindelige patienter i alderen 18 ~ 75 år;
  2. patienter med fremskredne maligne solide tumorer, som har fejlet standardbehandling (progression eller intolerance efter behandling) bekræftet af patologi og/eller cytologi;
  3. tumorbiopsivævsprøver kan tilvejebringes til tumor neoantigen påvisning;
  4. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) score på 0 ~ 1 i generel tilstand;
  5. forventet overlevelsestid på mere end 3 måneder;
  6. patienter har mindst én målbar tumorlæsion i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECISTv1.1), den længste diameter ved baseline er ≥ 10 mm (hvis lymfeknuder er den korte diameter ≥ 15 mm);

  7. Patienter skal have tilstrækkelig knoglemarvsreservefunktion og ingen lever- og nyrekoagulationsdysfunktion, og laboratorietestværdier skal opfylde følgende betingelser:

     1. absolut neutrofiltal > 1,5 × 10/L,Og antal hvide blodlegemer > 3 × 10/L;
     2. blodpladetal > 80 × 10/L;
     3. hæmoglobin > 90 g/l;
     4. serumkreatinin < 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) og kreatininclearance beregnet ved Cockroft-Gaults formel > 30 ml/min;
     5. hvis der ikke er bekræftet levermetastase, ASAT, ALAT < 2,5 × ULN; hvis der er bekræftet levermetastase, ASAT, ALAT < 5 × ULN;
     6. hvis der ikke er levermetastase, total bilirubin < 1,5 × ULN; hvis der er levermetastaser eller Gilberts syndrom (hyperindirekte bilirubinæmi), total bilirubin < 3 × ULN;
     7. internationalt normaliseret forhold (INR) < 1,5 og aktiveret partiel protrombintid (APTT) < 1,5 × ULN;
  8. tumorvævsgenpåvisning antyder, at en eller flere vacciner indeholder positiv tumor neoantigenekspression;
  9. patienter har ikke hjernemetastaser (undtagen asymptomatiske eller stabile hjernemetastaser efter behandling i mere end fire uger);
  10. Eventuelle bivirkninger forårsaget af tidligere behandling skal være kommet sig til grad 0-1 (undtagen alopeci og vitiligo) inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;

  11. Patienter underskrev frivilligt informeret samtykke og forventet overholdelse.

      Ekskluderingskriterier:

• De, der opfylder nogen af ​​følgende betingelser, er muligvis ikke inkluderet.

  1. Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for ingredienserne i undersøgelseslægemidlet eller dets analoger;
  2. Patienter med enhver anden sygdom eller medicinsk tilstand, som er ustabil eller kan påvirke deres sikkerhed eller undersøgelsesoverholdelse, enhver alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom, herunder alvorlig hjertesygdom, cerebrovaskulær sygdom, ukontrolleret diabetes, ukontrolleret hypertension, aktive mave-tarmsår, unormal immunfunktion osv. .;

  3. Kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme/symptomer/indikationer, der opfylder en af ​​følgende betingelser:

     1. gennemsnitlig hvile-QTc > 470 ms (korrigeret QT-interval [korrigeret ved Fridericia-formel]), gennemsnitlig QTc på 3 EKG'er, QT-intervalmåling bør starte fra QRS-kompleks til slutningen af ​​T-bølgen);
     2. enhver klinisk signifikant hvile-EKG-abnormalitet i rytme, ledning eller morfologi, såsom komplet venstre grenblok, grad 2 og 3 hjerteblok, PR-interval > 250 ms osv.;
     3. enhver faktor, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller arytmi, såsom hjertesvigt, hypokaliæmi, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom osv. eller uforklarlig pludselig død hos en førstegradsslægtning under 40 år, eller enhver samtidig medicin, der vides at forlænge QT-intervallet;
     4. venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50%;
     5. tidligere anamnese med nedsat myokardiekontraktilitet, dvs. patienter, der har haft relevante symptomer inden for 6 måneder før administration af studielægemidlet: såsom kronisk kongestiv hjertesvigt, lungeødem eller nedsat hjerteudstødningsfraktion;
     6. patienter, som har haft akutte eller kroniske kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme i anamnesen, og som har haft relevante symptomer inden for 6 måneder før administration af studielægemidlet: myokardieinfarkt, svær eller ustabil angina pectoris, hjerneinfarkt, hjerneblødning eller forbigående iskæmisk anfald;
  4. . Patienter, der havde en aktiv anden primær malign tumor inden for 2 år før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, bortset fra specifikke kræftformer, der skulle undersøges, og lokalt tilbagevendende kræftformer, der havde gennemgået radikal behandling (såsom resekeret basalcelle- eller pladecellehudkræft, overfladisk blære cancer, livmoderhals- eller brystcarcinom in situ);
  5. . Patienter med ukontrollerbar malignt tredje rum effusion;
  6. . For kvinder i den fødedygtige alder (postmenopausale kvinder skal have været postmenopausale i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile), positive serumgraviditetstestresultater inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;

  7. Inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet:

     1. modtaget kemoterapi, strålebehandling, biologisk/målrettet lægemiddelterapi, immunterapi og anden antitumorterapi;
     2. modtog en større operation;
     3. deltaget i andre kliniske forsøg, Brug eller igangværende behandling med andre forsøgsmidler (bortset fra ikke-interventionelle lægemiddel kliniske forsøg);
     4. historie med vaccination;
  8. andre alvorlige, akutte eller andre alvorlige former, der kan øge risikoen for undersøgelses- og undersøgelsesmedicin eller kan interferere med undersøgelsesresultater eller kroniske kliniske eller psykiatriske lidelser eller laboratorieabnormiteter;

  9. patienter med aktive autoimmune sygdomme eller historie med autoimmune sygdomme, men kan få tilbagefald, men patienter med følgende sygdomme er ikke udelukket og kan screenes yderligere:

     1. type I diabetes;
     2. hypothyroidisme (hvis kontrolleret med hormonsubstitutionsterapi alene);
     3. kontrolleret cøliaki;
     4. hudsygdomme, der ikke kræver systemisk behandling (f.eks. vitiligo, psoriasis, alopeci);
     5. enhver anden sygdom, der ikke gentager sig i fravær af eksterne triggere;

  10. aktiv human immundefekt virus (HIV), syfilis, hepatitis C virus (HCV) eller hepatitis B virus (HBV) infektion, asymptomatisk kronisk hepatitis B eller C bærere kan udelukkes; aktiv HBV-, HCV- og HIV-infektion er defineret som:

      1. HBsAg-positiv og HBV-DNA ≥ 1000 cps/ml (eller 200 IE/ml);
      2. anti-HCV-antistof og HCV-RNA-positive;
      3. HIV antistof positiv;
  11. Aktiv infektion og har brug for anti-infektionsbehandling;
  12. Patienter med en historie med organtransplantation;
  13. Enhver form for primær immundefekt (såsom alvorlig kombineret immundefektsygdom);
  14. Inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, Modtagelse af enhver systemisk steroidbehandling eller anden form for immunsuppressiv terapi;
  15. Investigator mener, at patienten af ​​en eller anden grund ikke er egnet til dette forsøg.