En studie for å evaluere sikkerheten og toleransen til JCXH-212-injeksjon ved behandling av avanserte ondartede solide svulster

Inklusjonskriterier:

• De påmeldte fagene skal oppfylle alle følgende betingelser samtidig:

  1. mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen 18 ~ 75 år;
  2. pasienter med avanserte ondartede solide svulster som har sviktet standardbehandling (progresjon eller intoleranse etter behandling) bekreftet av patologi og/eller cytologi;
  3. tumorbiopsi vevsprøver kan gis for tumor neoantigen påvisning;
  4. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) score på 0 ~ 1 i allmenntilstand;
  5. forventet overlevelsestid på mer enn 3 måneder;
  6. pasienter har minst én målbar tumorlesjon i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECISTv1.1), den lengste diameteren ved baseline er ≥ 10 mm (hvis lymfeknuter er den korte diameteren ≥ 15 mm);

  7. Pasienter skal ha tilstrekkelig benmargsreservefunksjon og ikke ha lever- og nyrekoagulasjonsdysfunksjon, og laboratorieprøveverdier skal oppfylle følgende betingelser:

     1. absolutt nøytrofiltall > 1,5 × 10/L,Og antall hvite blodlegemer > 3 × 10/L;
     2. blodplatetall > 80 × 10/L;
     3. hemoglobin > 90 g/l;
     4. serumkreatinin < 1,5 × øvre normalgrense (ULN) og kreatininclearance beregnet ved Cockroft-Gault formel > 30 ml/min;
     5. hvis det ikke er bekreftet levermetastase, ASAT, ALAT < 2,5 × ULN; hvis det er bekreftet levermetastase, ASAT, ALAT < 5 × ULN;
     6. hvis det ikke er levermetastaser, total bilirubin < 1,5 × ULN; hvis det er levermetastaser eller Gilberts syndrom (hyperindirekte bilirubinemi), total bilirubin < 3 × ULN;
     7. internasjonalt normalisert forhold (INR) < 1,5, og aktivert partiell protrombintid (APTT) < 1,5 × ULN;
  8. tumorvevsgendeteksjon antyder at en eller flere vaksiner inneholder positiv tumor neoantigen-ekspresjon;
  9. pasienter har ikke hjernemetastaser (bortsett fra asymptomatiske eller stabile hjernemetastaser etter behandling i mer enn fire uker);
  10. Eventuelle bivirkninger forårsaket av tidligere behandling må ha kommet seg til grad 0-1 (unntatt alopecia og vitiligo) innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet;

  11. Pasienter signerte frivillig informert samtykke og forventet etterlevelse.

      Ekskluderingskriterier:

• De som oppfyller noen av følgende betingelser kan ikke inkluderes.

  1. Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor ingrediensene i studiemedisinen eller dets analoger;
  2. Pasienter med enhver annen sykdom eller medisinsk tilstand som er ustabil eller kan påvirke deres sikkerhet eller etterlevelse av studier, enhver alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom, inkludert alvorlig hjertesykdom, cerebrovaskulær sykdom, ukontrollert diabetes, ukontrollert hypertensjon, aktive magesår, unormal immunfunksjon, etc. .;

  3. Kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer/symptomer/indikasjoner som oppfyller noen av følgende betingelser:

     1. gjennomsnittlig hvile-QTc > 470 ms (korrigert QT-intervall [korrigert med Fridericia-formel]), gjennomsnittlig QTc på 3 EKG, QT-intervallmåling bør starte fra QRS-kompleks til slutten av T-bølgen);
     2. eventuelle klinisk signifikante hvile-EKG-avvik i rytme, ledning eller morfologi, slik som komplett venstre grenblokk, grad 2 og 3 hjerteblokk, PR-intervall > 250 ms, etc.;
     3. enhver faktor som øker risikoen for QTc-forlengelse eller arytmi, slik som hjertesvikt, hypokalemi, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom, etc. eller uforklarlig plutselig død hos en førstegradsslektning under 40 år, eller enhver samtidig medisinering som er kjent for å forlenge QT-intervallet;
     4. venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %;
     5. tidligere historie med redusert myokardial kontraktilitet, dvs. pasienter som presenterte med relevante symptomer innen 6 måneder før studielegemiddeladministrering: slik som kronisk kongestiv hjertesvikt, lungeødem eller redusert hjerteejeksjonsfraksjon;
     6. pasienter som hadde en historie med akutte eller kroniske kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer og presenterte med relevante symptomer innen 6 måneder før studiemedikamentadministrasjon: hjerteinfarkt, alvorlig eller ustabil angina pectoris, hjerneinfarkt, hjerneblødning eller forbigående iskemisk angrep;
  4. . Pasienter som hadde en aktiv andre primære ondartet svulst innen 2 år før den første dosen av studiemedikamentet, bortsett fra spesifikke kreftformer som skal undersøkes og lokalt tilbakevendende kreftformer som hadde gjennomgått radikal behandling (som resekert basalcelle- eller plateepitelhudkreft, overfladisk blære kreft, livmorhals- eller brystkarsinom in situ);
  5. . Pasienter med ukontrollerbar ondartet tredje plass effusjon;
  6. . For kvinner i fertil alder (postmenopausale kvinner må ha vært postmenopausale i minst 12 måneder for å anses som ikke-ferdige), positive serumgraviditetstestresultater innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet;

  7. Innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet:

     1. mottatt kjemoterapi, strålebehandling, biologisk/målrettet medikamentell behandling, immunmedisinsk behandling og annen antitumorterapi;
     2. fikk større operasjon;
     3. deltatt i andre kliniske studier, Bruke eller pågående behandling med andre undersøkelsesmidler (annet enn ikke-intervensjonelle legemiddel kliniske studier);
     4. historie med vaksinasjon;
  8. andre alvorlige, akutte eller andre alvorlige former som kan øke risikoen for studie- og studiemedisinering eller kan forstyrre studieresultater eller kroniske kliniske eller psykiatriske lidelser eller laboratorieavvik;

  9. pasienter med aktive autoimmune sykdommer eller historie med autoimmune sykdommer, men kan få tilbakefall, men pasienter med følgende sykdommer er ikke ekskludert og kan screenes ytterligere:

     1. type I diabetes;
     2. hypotyreose (hvis kontrollert med hormonbehandling alene);
     3. kontrollert cøliaki;
     4. hudsykdommer som ikke krever systemisk behandling (f.eks. vitiligo, psoriasis, alopecia);
     5. enhver annen sykdom som ikke gjentar seg i fravær av eksterne triggere;

  10. aktivt humant immunsviktvirus (HIV), syfilis, hepatitt C-virus (HCV) eller hepatitt B-virus (HBV) infeksjon, asymptomatiske bærere av kronisk hepatitt B eller C kan utelukkes; aktiv HBV-, HCV- og HIV-infeksjon er definert som:

      1. HBsAg-positiv og HBV-DNA ≥ 1000 cps/ml (eller 200 IE/ml);
      2. anti-HCV-antistoff og HCV RNA-positivt;
      3. HIV-antistoff positiv;
  11. Aktiv infeksjon og trenger anti-infeksjon behandling;
  12. Pasienter med en historie med organtransplantasjon;
  13. Enhver form for primær immunsvikt (som alvorlig kombinert immunsviktsykdom);
  14. Innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet,Motta systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi;
  15. Etterforskeren mener at pasienten av en eller annen grunn ikke er egnet for denne utprøvingen.