Studie k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti injekce JCXH-212 při léčbě pokročilých maligních pevných nádorů

Kritéria pro zařazení:

• Zapsané předměty musí současně splňovat všechny následující podmínky:

  1. mužské nebo ženské pacienty ve věku 18 ~ 75 let;
  2. pacienti s pokročilými maligními solidními nádory, u kterých selhala standardní léčba (progrese nebo intolerance po léčbě) potvrzená patologií a/nebo cytologií;
  3. vzorky tkáně biopsie nádoru mohou být poskytnuty pro detekci nádorového neoantigenu;
  4. skóre ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 ~ 1 v obecném stavu;
  5. očekávaná doba přežití delší než 3 měsíce;
  6. pacienti mají alespoň jednu měřitelnou nádorovou lézi podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECISTv1.1), nejdelší průměr na začátku je ≥ 10 mm (v případě lymfatických uzlin je krátký průměr ≥ 15 mm);

  7. pacienti musí mít dostatečnou rezervní funkci kostní dřeně a nemají koagulační dysfunkci jater a ledvin a laboratorní hodnoty musí splňovat následující podmínky:

     1. absolutní počet neutrofilů > 1,5 x 10/l a počet bílých krvinek > 3 x 10/l;
     2. počet krevních destiček > 80 × 10/l;
     3. hemoglobin > 90 g/l;
     4. sérový kreatinin < 1,5 × horní hranice normálu (ULN) a clearance kreatininu vypočtená podle Cockroft-Gaultova vzorce > 30 ml/min;
     5. pokud není potvrzena metastáza v játrech, AST, ALT < 2,5 × ULN; pokud je potvrzena metastáza v játrech, AST, ALT < 5 × ULN;
     6. pokud nejsou metastázy v játrech, celkový bilirubin < 1,5 × ULN; pokud jsou přítomny jaterní metastázy nebo Gilbertův syndrom (hypernepřímá bilirubinémie), celkový bilirubin < 3 × ULN;
     7. mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 1,5 a aktivovaný parciální protrombinový čas (APTT) < 1,5 × ULN;
  8. detekce genu nádorové tkáně naznačuje, že jedna nebo více vakcín obsahuje pozitivní expresi nádorového neoantigenu;
  9. pacienti nemají metastázy v mozku (kromě asymptomatických nebo stabilních metastáz v mozku po léčbě trvající déle než čtyři týdny);
  10. Jakékoli nežádoucí reakce způsobené předchozí léčbou se musí upravit na stupeň 0-1 (kromě alopecie a vitiliga) během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku;

  11. Pacienti dobrovolně podepsali informovaný souhlas a očekávali shodu.

      Kritéria vyloučení:

• Ti, kteří splňují kteroukoli z následujících podmínek, nemusí být zahrnuti.

  1. Známá nebo suspektní přecitlivělost na složky studovaného léku nebo jeho analogů;
  2. Pacienti s jakýmkoli jiným onemocněním nebo zdravotním stavem, který je nestabilní nebo může ovlivnit jejich bezpečnost nebo dodržování studie, jakékoli závažné nebo nekontrolované systémové onemocnění, včetně závažného srdečního onemocnění, cerebrovaskulárního onemocnění, nekontrolovaného diabetu, nekontrolované hypertenze, aktivních gastrointestinálních vředů, abnormální imunitní funkce atd. .;

  3. Kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění/příznaky/indikace, které splňují některou z následujících podmínek:

     1. střední klidové QTc > 470 ms (korigovaný QT interval [upravený Fridericia vzorcem]), střední QTc 3 EKG, měření QT intervalu by mělo začít od QRS komplexu do konce T vlny);
     2. jakékoli klinicky významné klidové abnormality EKG v rytmu, vedení nebo morfologii, jako je úplná blokáda levého raménka, srdeční blok 2. a 3. stupně, interval PR > 250 ms atd.;
     3. jakýkoli faktor, který zvyšuje riziko prodloužení QTc intervalu nebo arytmie, jako je srdeční selhání, hypokalémie, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu atd. nebo nevysvětlitelná náhlá smrt u příbuzného prvního stupně do 40 let věku, nebo jakékoli souběžné léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval;
     4. ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %;
     5. předchozí anamnéza snížené kontraktility myokardu, tj. pacienti, kteří vykazovali relevantní symptomy během 6 měsíců před podáním studovaného léku: jako je chronické městnavé srdeční selhání, plicní edém nebo snížená srdeční ejekční frakce;
     6. pacienti, kteří měli v anamnéze akutní nebo chronická kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění a vykazovali relevantní symptomy během 6 měsíců před podáním studovaného léku: infarkt myokardu, těžká nebo nestabilní angina pectoris, mozkový infarkt, mozkové krvácení nebo přechodný ischemický záchvat;
  4. . Pacienti, kteří měli aktivní druhý primární maligní nádor během 2 let před první dávkou studovaného léku, s výjimkou specifických rakovin, které mají být vyšetřeny, a lokálně recidivujících rakovin, které prošly radikální léčbou (jako je resekovaný bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, povrchový močový měchýř rakovina, cervikální karcinom nebo karcinom prsu in situ);
  5. . Pacienti s nekontrolovatelným maligním výpotkem ve třetím prostoru;
  6. . U žen ve fertilním věku (postmenopauzální ženy musí být postmenopauzální alespoň 12 měsíců, aby mohly být považovány za neplodící), pozitivní výsledky těhotenského testu v séru do 7 dnů před první dávkou studovaného léku;

  7. Během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku:

     1. podstoupil chemoterapii, radioterapii, biologickou/cílenou lékovou terapii, imunitní lékovou terapii a další protinádorovou terapii;
     2. podstoupil velkou operaci;
     3. účast na jiných klinických studiích, užívání nebo pokračující léčba s jinými hodnocenými látkami (jiné než neintervenční klinické studie léčiv);
     4. historie očkování;
  8. jiné těžké, akutní nebo jiné závažné formy, které mohou zvýšit riziko studie a studované medikace nebo mohou interferovat s výsledky studie nebo chronické klinické nebo psychiatrické poruchy nebo laboratorní abnormality;

  9. pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním nebo s autoimunitními onemocněními v anamnéze, ale mohou recidivovat, ale pacienti s následujícími onemocněními nejsou vyloučeni a mohou být dále vyšetřováni:

     1. diabetes typu I;
     2. hypotyreóza (pokud je kontrolována samotnou hormonální substituční terapií);
     3. kontrolovaná celiakie;
     4. kožní onemocnění, která nevyžadují systémovou léčbu (např. vitiligo, psoriáza, alopecie);
     5. jakékoli jiné onemocnění, které se neopakuje při absenci vnějších spouštěčů;

  10. lze vyloučit infekci aktivním virem lidské imunodeficience (HIV), syfilis, virem hepatitidy C (HCV) nebo virem hepatitidy B (HBV), asymptomatickou chronickou hepatitidu B nebo C; Aktivní infekce HBV, HCV a HIV je definována jako:

      1. HBsAg pozitivní a HBV DNA ≥ 1000 cps/ml (nebo 200 IU/ml);
      2. pozitivní anti-HCV protilátka a HCV RNA;
      3. HIV pozitivní protilátky;
  11. Aktivní infekce a potřeba protiinfekční léčby;
  12. Pacienti s transplantací orgánů v anamnéze;
  13. Jakákoli forma primární imunodeficience (jako je těžká kombinovaná imunodeficience);
  14. do 7 dnů před první dávkou studovaného léku, příjem jakékoli systémové steroidní terapie nebo jiné formy imunosupresivní terapie;
  15. Zkoušející se domnívá, že pacient není z jakéhokoli důvodu vhodný pro tuto studii.