Uno studio per valutare la sicurezza e la tollerabilità dell'iniezione di JCXH-212 nel trattamento dei tumori solidi maligni avanzati

Criterio di inclusione:

• I soggetti iscritti devono soddisfare contemporaneamente tutte le seguenti condizioni:

  1. pazienti di sesso maschile o femminile, di età compresa tra 18 e 75 anni;
  2. pazienti con tumori solidi maligni avanzati che hanno fallito il trattamento standard (progressione o intolleranza dopo il trattamento) confermato da patologia e/o citologia;
  3. possono essere forniti campioni di tessuto bioptico tumorale per il rilevamento del neoantigene tumorale;
  4. Punteggio ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 ~ 1 in condizioni generali;
  5. tempo di sopravvivenza atteso superiore a 3 mesi;
  6. i pazienti hanno almeno una lesione tumorale misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECISTv1.1), il diametro più lungo al basale è ≥ 10 mm (se linfonodi, il diametro corto è ≥ 15 mm);

  7. i pazienti devono avere una funzione di riserva del midollo osseo sufficiente e non avere disfunzioni della coagulazione epatica e renale e i valori dei test di laboratorio devono soddisfare le seguenti condizioni:

     1. conta assoluta dei neutrofili > 1,5 × 10/L e conta leucocitaria > 3 × 10/L;
     2. conta piastrinica > 80 × 10/L;
     3. emoglobina > 90 g/L;
     4. creatinina sierica < 1,5 × limite superiore della norma (ULN) e clearance della creatinina calcolata con la formula di Cockroft-Gault > 30 mL/min;
     5. se non ci sono metastasi epatiche confermate, AST, ALT < 2,5 × ULN; in caso di metastasi epatiche confermate, AST, ALT < 5 × ULN;
     6. se non ci sono metastasi epatiche, bilirubina totale < 1,5 × ULN; se sono presenti metastasi epatiche o sindrome di Gilbert (bilirubinemia iperindiretta), bilirubina totale < 3 × ULN;
     7. rapporto internazionale normalizzato (INR) < 1,5 e tempo di protrombina parziale attivato (APTT) < 1,5 × ULN;
  8. il rilevamento del gene del tessuto tumorale suggerisce che uno o più vaccini contengono un'espressione positiva del neoantigene tumorale;
  9. i pazienti non hanno metastasi cerebrali (eccetto metastasi cerebrali asintomatiche o stabili dopo trattamento per più di quattro settimane);
  10. Eventuali reazioni avverse causate dal trattamento precedente devono essere guarite al grado 0-1 (eccetto alopecia e vitiligine) entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio;

  11. I pazienti hanno firmato volontariamente il consenso informato e la compliance prevista.

      Criteri di esclusione:

• Coloro che soddisfano una delle seguenti condizioni non possono essere inclusi.

  1. Ipersensibilità nota o sospetta agli ingredienti del farmaco in studio o dei suoi analoghi;
  2. Pazienti con qualsiasi altra malattia o condizione medica che sia instabile o che possa influire sulla loro sicurezza o sulla compliance allo studio, qualsiasi malattia sistemica grave o non controllata, incluse gravi malattie cardiache, malattie cerebrovascolari, diabete non controllato, ipertensione non controllata, ulcere gastrointestinali attive, funzione immunitaria anormale, ecc. .;

  3. Malattie/sintomi/indicazioni cardiovascolari e cerebrovascolari che soddisfano una delle seguenti condizioni:

     1. QTc medio a riposo > 470 ms (intervallo QT corretto [corretto dalla formula di Fridericia]), QTc medio di 3 ECG, la misurazione dell'intervallo QT dovrebbe iniziare dal complesso QRS alla fine dell'onda T);
     2. qualsiasi anomalia clinicamente significativa dell'ECG a riposo nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia, come blocco di branca sinistro completo, blocco cardiaco di grado 2 e 3, intervallo PR > 250 ms, ecc.;
     3. qualsiasi fattore che aumenti il ​​rischio di prolungamento dell'intervallo QTc o aritmia, come insufficienza cardiaca, ipokaliemia, sindrome congenita del QT lungo, storia familiare di sindrome del QT lungo, ecc. o morte improvvisa inspiegabile in un parente di primo grado di età inferiore a 40 anni, o qualsiasi farmaco concomitante noto per prolungare l'intervallo QT;
     4. frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%;
     5. storia precedente di diminuzione della contrattilità miocardica, vale a dire Pazienti che hanno presentato sintomi rilevanti entro 6 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio: come insufficienza cardiaca congestizia cronica, edema polmonare o ridotta frazione di eiezione cardiaca;
     6. pazienti che avevano una storia di malattie cardiovascolari e cerebrovascolari acute o croniche e presentavano sintomi rilevanti entro 6 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio: infarto del miocardio, angina pectoris grave o instabile, infarto cerebrale, emorragia cerebrale o attacco ischemico transitorio;
  4. . Pazienti che presentavano un secondo tumore maligno primitivo attivo entro 2 anni prima della prima dose del farmaco in studio, ad eccezione di tumori specifici da esaminare e tumori localmente ricorrenti che erano stati sottoposti a trattamento radicale (come carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose resecato, cancro, carcinoma della cervice o della mammella in situ);
  5. . Pazienti con versamento maligno incontrollabile del terzo spazio;
  6. . Per le donne in età fertile (le donne in postmenopausa devono essere in postmenopausa da almeno 12 mesi per essere considerate non potenzialmente fertili), risultati positivi al test di gravidanza su siero entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio;

  7. Entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio:

     1. ha ricevuto chemioterapia, radioterapia, terapia farmacologica biologica/mirata, terapia farmacologica immunitaria e altra terapia antitumorale;
     2. ha ricevuto un intervento chirurgico importante;
     3. ha partecipato ad altri studi clinici, uso o trattamento in corso con altri agenti sperimentali (diversi dagli studi clinici sui farmaci non interventistici);
     4. storia della vaccinazione;
  8. altre forme gravi, acute o altre forme gravi che possono aumentare il rischio di studio e farmaci in studio o possono interferire con i risultati dello studio o disturbi clinici o psichiatrici cronici o anomalie di laboratorio;

  9. pazienti con malattie autoimmuni attive o anamnesi di malattie autoimmuni ma possono ricadere, ma i pazienti con le seguenti malattie non sono esclusi e possono essere ulteriormente sottoposti a screening:

     1. diabete di tipo I;
     2. ipotiroidismo (se controllato con la sola terapia ormonale sostitutiva);
     3. celiachia controllata;
     4. malattie della pelle che non richiedono un trattamento sistemico (es. vitiligine, psoriasi, alopecia);
     5. qualsiasi altra malattia che non si ripresenta in assenza di fattori scatenanti esterni;

  10. infezione da virus attivo dell'immunodeficienza umana (HIV), sifilide, virus dell'epatite C (HCV) o virus dell'epatite B (HBV), portatori asintomatici di epatite cronica B o C possono essere esclusi; L'infezione attiva da HBV, HCV e HIV è definita come:

      1. HBsAg positivo e HBV DNA ≥ 1000 cps/ml (o 200 UI/ml);
      2. anticorpo anti-HCV e HCV RNA positivo;
      3. anticorpo HIV positivo;
  11. Infezione attiva e necessità di trattamento anti-infezione;
  12. Pazienti con una storia di trapianto di organi;
  13. Qualsiasi forma di immunodeficienza primaria (come una grave malattia da immunodeficienza combinata);
  14. Entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio, Ricezione di qualsiasi terapia steroidea sistemica o altra forma di terapia immunosoppressiva;
  15. L'investigatore ritiene che il paziente non sia adatto a questo studio per qualsiasi motivo.