Badanie oceniające bezpieczeństwo i tolerancję iniekcji JCXH-212 w leczeniu zaawansowanych złośliwych guzów litych

Kryteria przyjęcia:

• Przyjęci na studia muszą jednocześnie spełniać wszystkie poniższe warunki:

  1. pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 75 lat;
  2. pacjenci z zaawansowanymi złośliwymi guzami litymi, u których nie powiodło się standardowe leczenie (progresja lub nietolerancja po leczeniu) potwierdzone histopatologicznie i/lub cytologicznie;
  3. próbki tkanek z biopsji guza mogą być dostarczone do wykrywania neoantygenu guza;
  4. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) wynik 0 ~ 1 w stanie ogólnym;
  5. przewidywany czas przeżycia powyżej 3 miesięcy;
  6. u pacjentów występuje co najmniej jedna mierzalna zmiana nowotworowa zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECISTv1.1), najdłuższa średnica wyjściowa wynosi ≥ 10 mm (w przypadku węzłów chłonnych krótsza średnica wynosi ≥ 15 mm);

  7. pacjenci mają wystarczającą rezerwę szpiku kostnego i nie mają zaburzeń krzepnięcia wątroby ani nerek, a wyniki badań laboratoryjnych spełniają następujące warunki:

     1. bezwzględna liczba neutrofili > 1,5 × 109/l i liczba białych krwinek > 3 × 109/l;
     2. liczba płytek krwi > 80 × 109/l;
     3. hemoglobina > 90 g/l;
     4. stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 × górna granica normy (GGN) i klirens kreatyniny obliczony za pomocą wzoru Cockrofta-Gaulta > 30 ml/min;
     5. jeśli nie ma potwierdzonych przerzutów do wątroby, AST, ALT < 2,5 × GGN; jeśli potwierdzono przerzuty do wątroby, AST, ALT < 5 × GGN;
     6. jeśli nie ma przerzutów do wątroby, bilirubina całkowita < 1,5 × GGN; jeśli występują przerzuty do wątroby lub zespół Gilberta (bilirubinemia hiperpośrednia), bilirubina całkowita < 3 × GGN;
     7. międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 1,5 i aktywowany częściowy czas protrombinowy (APTT) < 1,5 × GGN;
  8. wykrycie genu tkanki nowotworowej sugeruje, że jedna lub więcej szczepionek zawiera dodatnią ekspresję neoantygenu nowotworowego;
  9. pacjenci nie mają przerzutów do mózgu (z wyjątkiem bezobjawowych lub stabilnych przerzutów do mózgu po leczeniu przez ponad cztery tygodnie);
  10. Wszelkie działania niepożądane spowodowane wcześniejszym leczeniem musiały ustąpić do stopnia 0-1 (z wyjątkiem łysienia i bielactwa) w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;

  11. Pacjenci dobrowolnie podpisali świadomą zgodę i oczekiwaną zgodność.

      Kryteria wyłączenia:

• Osoby spełniające którykolwiek z poniższych warunków mogą nie zostać uwzględnione.

  1. Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na składniki badanego leku lub jego analogów;
  2. Pacjenci z jakąkolwiek inną chorobą lub stanem medycznym, który jest niestabilny lub może mieć wpływ na ich bezpieczeństwo lub zgodność badania, jakąkolwiek poważną lub niekontrolowaną chorobą ogólnoustrojową, w tym ciężką chorobą serca, chorobą naczyń mózgowych, niekontrolowaną cukrzycą, niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, aktywnymi wrzodami żołądkowo-jelitowymi, nieprawidłową funkcją immunologiczną itp. .;

  3. Choroby/objawy/wskazania dotyczące układu sercowo-naczyniowego i mózgowo-naczyniowego, które spełniają którykolwiek z poniższych warunków:

     1. średni spoczynkowy QTc > 470 ms (skorygowany odstęp QT [skorygowany wzorem Fridericia]), średni QTc z 3 EKG, pomiar odstępu QT należy rozpocząć od zespołu QRS do końca załamka T);
     2. wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego EKG, takie jak całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok serca 2. i 3. stopnia, odstęp PR > 250 ms itp.;
     3. jakikolwiek czynnik zwiększający ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub arytmii, taki jak niewydolność serca, hipokaliemia, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, wywiad rodzinny w kierunku zespołu wydłużonego odstępu QT itp. lub niewyjaśniona nagła śmierć krewnego pierwszego stopnia w wieku poniżej 40 lat, lub wszelkie jednocześnie stosowane leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT;
     4. frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50%;
     5. wcześniejsza historia zmniejszonej kurczliwości mięśnia sercowego, tj. Pacjenci, u których wystąpiły istotne objawy w ciągu 6 miesięcy przed podaniem badanego leku: takie jak przewlekła zastoinowa niewydolność serca, obrzęk płuc lub zmniejszona frakcja wyrzutowa serca;
     6. pacjentów z ostrymi lub przewlekłymi chorobami sercowo-naczyniowymi i mózgowo-naczyniowymi w wywiadzie, u których wystąpiły istotne objawy w ciągu 6 miesięcy przed podaniem badanego leku: zawał mięśnia sercowego, ciężka lub niestabilna dusznica bolesna, zawał mózgu, krwotok mózgowy lub przejściowy atak niedokrwienny;
  4. . Pacjenci z aktywnym drugim pierwotnym nowotworem złośliwym w ciągu 2 lat przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, z wyjątkiem określonych nowotworów, które mają być badane, oraz raków miejscowo nawracających, które przeszły radykalne leczenie (takich jak wycięty rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny pęcherz moczowy rak, rak szyjki macicy lub sutka in situ);
  5. . Pacjenci z niekontrolowanym złośliwym wysiękiem w trzeciej przestrzeni;
  6. . W przypadku kobiet w wieku rozrodczym (kobiety po menopauzie muszą być po menopauzie od co najmniej 12 miesięcy, aby można było uznać, że nie mogą zajść w ciążę), dodatni wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;

  7. W ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku:

     1. otrzymał chemioterapię, radioterapię, biologiczną/celowaną terapię lekową, immunoterapię lekami i inną terapię przeciwnowotworową;
     2. przeszedł poważną operację;
     3. brał udział w innych badaniach klinicznych, stosował lub był w trakcie leczenia innymi badanymi środkami (innymi niż nieinterwencyjne badania kliniczne leków);
     4. historia szczepień;
  8. inne ciężkie, ostre lub inne ciężkie postacie, które mogą zwiększać ryzyko badania i badanego leku lub mogą wpływać na wyniki badania lub przewlekłe zaburzenia kliniczne lub psychiatryczne lub nieprawidłowości laboratoryjne;

  9. pacjenci z aktywnymi chorobami autoimmunologicznymi lub chorobami autoimmunologicznymi w wywiadzie, ale mogą wystąpić nawroty, ale pacjenci z następującymi chorobami nie są wykluczeni i mogą być poddani dalszym badaniom przesiewowym:

     1. cukrzyca typu I;
     2. niedoczynność tarczycy (jeśli jest kontrolowana wyłącznie hormonalną terapią zastępczą);
     3. kontrolowana celiakia;
     4. choroby skóry niewymagające leczenia ogólnoustrojowego (np. bielactwo, łuszczyca, łysienie);
     5. każda inna choroba, która nie nawraca przy braku zewnętrznych czynników wyzwalających;

  10. aktywne zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), kiłą, wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), można wykluczyć bezobjawowych nosicieli przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C; czynne zakażenie HBV, HCV i HIV definiuje się jako:

      1. HBsAg dodatni i DNA HBV ≥ 1000 cps/ml (lub 200 IU/ml);
      2. dodatnie przeciwciała anty-HCV i HCV RNA;
      3. przeciwciała HIV dodatnie;
  11. Aktywna infekcja i potrzeba leczenia przeciwinfekcyjnego;
  12. Pacjenci z historią przeszczepu narządu;
  13. Dowolna postać pierwotnego niedoboru odporności (taka jak ciężka złożona choroba niedoboru odporności);
  14. W ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku, Otrzymywanie jakiejkolwiek ogólnoustrojowej terapii sterydowej lub innej formy terapii immunosupresyjnej;
  15. Badacz uważa, że ​​pacjent z jakiegokolwiek powodu nie nadaje się do tego badania.