En studie för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av JCXH-212-injektion vid behandling av avancerade maligna solida tumörer

Inklusionskriterier:

• De inskrivna ämnena ska samtidigt uppfylla alla följande villkor:

  1. manliga eller kvinnliga patienter i åldern 18 ~ 75 år;
  2. patienter med avancerade maligna solida tumörer som har misslyckats med standardbehandling (progression eller intolerans efter behandling) bekräftad av patologi och/eller cytologi;
  3. tumörbiopsivävnadsprover kan tillhandahållas för tumörneoantigendetektion;
  4. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) poäng på 0 ~ 1 i allmäntillstånd;
  5. förväntad överlevnadstid på mer än 3 månader;
  6. patienter har minst en mätbar tumörskada enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECISTv1.1), den längsta diametern vid baslinjen är ≥ 10 mm (om lymfkörtlar är den korta diametern ≥ 15 mm);

  7. Patienterna ska ha tillräcklig benmärgsreservfunktion och inte ha någon lever- och njurkoagulationsstörning, och laboratorietestvärden ska uppfylla följande villkor:

     1. absolut antal neutrofiler > 1,5 × 10/L, Och antal vita blodkroppar > 3 × 10/L;
     2. trombocytantal > 80 × 10/L;
     3. hemoglobin > 90 g/L;
     4. serumkreatinin < 1,5 × övre normalgräns (ULN) och kreatininclearance beräknat med Cockroft-Gaults formel > 30 mL/min;
     5. om det inte finns någon bekräftad levermetastas, ASAT, ALAT < 2,5 × ULN; om det finns bekräftad levermetastas, ASAT, ALAT < 5 × ULN;
     6. om det inte finns någon levermetastas, totalt bilirubin < 1,5 × ULN; om det finns levermetastaser eller Gilberts syndrom (hyperindirekt bilirubinemi), totalt bilirubin < 3 × ULN;
     7. internationellt normaliserat förhållande (INR) < 1,5 och aktiverad partiell protrombintid (APTT) < 1,5 × ULN;
  8. tumörvävnadsgendetektion tyder på att ett eller flera vacciner innehåller positivt tumörneoantigenuttryck;
  9. patienter har inte hjärnmetastaser (förutom asymtomatisk eller stabil hjärnmetastas efter behandling i mer än fyra veckor);
  10. Eventuella biverkningar orsakade av tidigare behandling måste ha återhämtat sig till grad 0-1 (förutom alopeci och vitiligo) inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet;

  11. Patienter undertecknade frivilligt informerat samtycke och förväntade efterlevnad.

      Exklusions kriterier:

• De som uppfyller något av följande villkor får inte inkluderas.

  1. Känd eller misstänkt överkänslighet mot beståndsdelarna i studieläkemedlet eller dess analoger;
  2. Patienter med någon annan sjukdom eller medicinskt tillstånd som är instabilt eller kan påverka deras säkerhet eller studieöverensstämmelse, någon allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom, inklusive allvarlig hjärtsjukdom, cerebrovaskulär sjukdom, okontrollerad diabetes, okontrollerad hypertoni, aktiva magsår, onormal immunfunktion, etc. .;

  3. Kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar/symtom/indikationer som uppfyller något av följande villkor:

     1. medel QTc i vila > 470 ms (korrigerat QT-intervall [korrigerat med Fridericia-formel]), medel-QTc på 3 EKG, QT-intervallmätning bör börja från QRS-komplex till slutet av T-vågen);
     2. alla kliniskt signifikanta vilo-EKG-avvikelser i rytm, ledning eller morfologi, såsom komplett vänster grenblock, grad 2 och 3 hjärtblock, PR-intervall > 250 ms, etc.;
     3. någon faktor som ökar risken för QTc-förlängning eller arytmi, såsom hjärtsvikt, hypokalemi, medfödd långt QT-syndrom, familjehistoria med långt QT-syndrom, etc. eller oförklarlig plötslig död hos en första gradens släkting under 40 år, eller någon samtidig medicinering som är känd för att förlänga QT-intervallet;
     4. vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %;
     5. tidigare anamnes på minskad myokardkontraktilitet, dvs. patienter som uppvisade relevanta symtom inom 6 månader före administrering av studieläkemedlet: såsom kronisk kongestiv hjärtsvikt, lungödem eller minskad hjärtejektionsfraktion;
     6. patienter som har haft akuta eller kroniska kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar i anamnesen och haft relevanta symtom inom 6 månader före administrering av studieläkemedlet: hjärtinfarkt, svår eller instabil angina pectoris, hjärninfarkt, hjärnblödning eller övergående ischemisk attack;
  4. . Patienter som hade en aktiv andra primär malign tumör inom 2 år före den första dosen av studieläkemedlet, med undantag för specifika cancerformer som ska undersökas och lokalt återkommande cancerformer som hade genomgått radikal behandling (som bortskaffad basalcells- eller skivepitelhudcancer, ytlig urinblåsa cancer, livmoderhalscancer eller bröstkarcinom in situ);
  5. . Patienter med okontrollerbar maligna tredje utrymmesutgjutning;
  6. . För kvinnor i fertil ålder (postmenopausala kvinnor måste ha varit postmenopausala i minst 12 månader för att anses vara icke-fertila), positiva serumgraviditetstestresultat inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet;

  7. Inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet:

     1. fått kemoterapi, strålbehandling, biologisk/riktad läkemedelsterapi, immunterapi och annan antitumörterapi;
     2. fick en större operation;
     3. deltagit i andra kliniska prövningar, använda eller pågående behandling med andra prövningsmedel (andra än icke-interventionella läkemedels kliniska prövningar);
     4. historia av vaccination;
  8. andra allvarliga, akuta eller andra allvarliga former som kan öka risken för studie- och studiemedicinering eller kan störa studieresultat eller kroniska kliniska eller psykiatriska störningar eller laboratorieavvikelser;

  9. patienter med aktiva autoimmuna sjukdomar eller historia av autoimmuna sjukdomar men kan återfalla, men patienter med följande sjukdomar är inte uteslutna och kan screenas ytterligare:

     1. diabetes typ I;
     2. hypotyreos (om den kontrolleras med enbart hormonbehandling);
     3. kontrollerad celiaki;
     4. hudsjukdomar som inte kräver systemisk behandling (t.ex. vitiligo, psoriasis, alopeci);
     5. någon annan sjukdom som inte återkommer i frånvaro av externa triggers;

  10. aktivt humant immunbristvirus (HIV), syfilis, hepatit C-virus (HCV) eller hepatit B-virus (HBV) infektion, asymtomatiska bärare av kronisk hepatit B eller C kan uteslutas; aktiv HBV-, HCV- och HIV-infektion definieras som:

      1. HBsAg-positiv och HBV-DNA ≥ 1000 cps/ml (eller 200 IE/ml);
      2. anti-HCV-antikropp och HCV-RNA-positiv;
      3. HIV-antikroppspositiv;
  11. Aktiv infektion och behöver anti-infektionsbehandling;
  12. Patienter med en historia av organtransplantation;
  13. Alla former av primär immunbrist (såsom svår kombinerad immunbristsjukdom);
  14. Inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet, får någon systemisk steroidbehandling eller annan form av immunsuppressiv terapi;
  15. Utredaren anser att patienten av någon anledning inte är lämplig för denna prövning.