Исследование по оценке безопасности и переносимости инъекции JCXH-212 при лечении запущенных злокачественных солидных опухолей

Критерии включения:

• Зачисленные субъекты должны соответствовать всем следующим условиям одновременно:

  1. пациенты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 75 лет;
  2. пациенты с запущенными злокачественными солидными опухолями, у которых стандартное лечение оказалось неэффективным (прогрессирование или непереносимость после лечения), подтвержденным патологией и/или цитологическим исследованием;
  3. образцы ткани биопсии опухоли могут быть предоставлены для обнаружения неоантигена опухоли;
  4. ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) оценка 0 ~ 1 в общем состоянии;
  5. ожидаемое время выживания более 3 месяцев;
  6. пациенты имеют по крайней мере одно измеримое опухолевое поражение в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECISTv1.1), самый длинный диаметр на исходном уровне ≥ 10 мм (если лимфатические узлы, то короткий диаметр ≥ 15 мм);

  7. пациенты должны иметь достаточную резервную функцию костного мозга и не иметь нарушений свертывания крови в печени и почках, а результаты лабораторных исследований должны соответствовать следующим условиям:

     1. абсолютное количество нейтрофилов > 1,5 × 10/л и количество лейкоцитов > 3 × 10/л;
     2. количество тромбоцитов > 80 × 10/л;
     3. гемоглобин > 90 г/л;
     4. креатинин сыворотки < 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН) и клиренс креатинина, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта > 30 мл/мин;
     5. если нет подтвержденного метастазирования в печень, АСТ, АЛТ < 2,5 × ВГН; если есть подтвержденные метастазы в печень, АСТ, АЛТ < 5 × ВГН;
     6. если нет метастазов в печень, общий билирубин < 1,5 × ВГН; если есть метастазы в печень или синдром Жильбера (гипернепрямая билирубинемия), общий билирубин < 3 × ВГН;
     7. международное нормализованное отношение (МНО) < 1,5 и активированное частичное протромбиновое время (АЧТВ) < 1,5 × ВГН;
  8. обнаружение гена опухолевой ткани позволяет предположить, что одна или несколько вакцин содержат положительную экспрессию неоантигена опухоли;
  9. у пациентов нет метастазов в головной мозг (за исключением бессимптомных или стабильных метастазов в головной мозг после лечения в течение более четырех недель);
  10. Любые побочные реакции, вызванные предшествующим лечением, должны были уменьшиться до степени 0-1 (за исключением алопеции и витилиго) в течение 4 недель до приема первой дозы исследуемого препарата;

  11. Пациенты добровольно подписали информированное согласие и ожидали соблюдения.

      Критерий исключения:

• Те, кто отвечает любому из следующих условий, не могут быть включены.

  1. Известная или предполагаемая повышенная чувствительность к ингредиентам исследуемого препарата или его аналогам;
  2. Пациенты с любым другим заболеванием или медицинским состоянием, которое является нестабильным или может повлиять на их безопасность или соответствие требованиям исследования, любое серьезное или неконтролируемое системное заболевание, включая тяжелое заболевание сердца, цереброваскулярное заболевание, неконтролируемый диабет, неконтролируемую гипертензию, активные язвы желудочно-кишечного тракта, нарушения иммунной функции и т. д. .;

  3. Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания/симптомы/показания, которые соответствуют любому из следующих условий:

     1. средний QTc в покое > 470 мс (скорректированный интервал QT [скорректированный по формуле Fridericia]), средний QTc из 3 ЭКГ, измерение интервала QT следует начинать от комплекса QRS до конца зубца T);
     2. любые клинически значимые нарушения ритма, проводимости или морфологии ЭКГ в покое, такие как полная блокада левой ножки пучка Гиса, блокада сердца 2 и 3 степени, интервал PR > 250 мс и т. д.;
     3. любой фактор, повышающий риск удлинения интервала QTc или аритмии, такой как сердечная недостаточность, гипокалиемия, врожденный синдром удлиненного интервала QT, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT и т. д., или необъяснимая внезапная смерть у родственника первой степени в возрасте до 40 лет, или любое сопутствующее лекарство, известное как удлиняющее интервал QT;
     4. фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%;
     5. снижение сократимости миокарда в анамнезе, т. е. пациенты, у которых в течение 6 месяцев до введения исследуемого препарата проявлялись соответствующие симптомы, такие как хроническая застойная сердечная недостаточность, отек легких или снижение фракции выброса сердца;
     6. пациенты, имевшие в анамнезе острые или хронические сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания и имеющие соответствующие симптомы в течение 6 месяцев до введения исследуемого препарата: инфаркт миокарда, тяжелая или нестабильная стенокардия, инфаркт головного мозга, кровоизлияние в мозг или транзиторная ишемическая атака;
  4. . Пациенты, у которых была активная вторая первичная злокачественная опухоль в течение 2 лет до первой дозы исследуемого препарата, за исключением специфических видов рака, подлежащих исследованию, и местно-рецидивных видов рака, подвергшихся радикальному лечению (таких как резецированный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный мочевой пузырь). рак, рак шейки матки или рак молочной железы in situ);
  5. . Пациенты с неконтролируемым злокачественным выпотом в третье пространство;
  6. . Для женщин детородного возраста (женщины в постменопаузе должны находиться в постменопаузе не менее 12 месяцев, чтобы считаться недетородными), положительный результат сывороточного теста на беременность в течение 7 дней до приема первой дозы исследуемого препарата;

  7. В течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата:

     1. получали химиотерапию, лучевую терапию, биологическую/таргетную лекарственную терапию, иммунную лекарственную терапию и другую противоопухолевую терапию;
     2. получил серьезную операцию;
     3. участие в других клинических испытаниях, использование или продолжающееся лечение другими исследуемыми агентами (кроме неинтервенционных клинических испытаний лекарственных средств);
     4. история вакцинации;
  8. другие тяжелые, острые или другие тяжелые формы, которые могут увеличить риск исследования и приема исследуемого препарата или могут повлиять на результаты исследования или хронические клинические или психические расстройства или лабораторные отклонения;

  9. пациенты с активными аутоиммунными заболеваниями или аутоиммунными заболеваниями в анамнезе, но возможны рецидивы, но пациенты со следующими заболеваниями не исключены и могут быть дополнительно обследованы:

     1. диабет I типа;
     2. гипотиреоз (при контроле только заместительной гормональной терапией);
     3. контролируемая глютеновая болезнь;
     4. кожные заболевания, не требующие системного лечения (например, витилиго, псориаз, алопеция);
     5. любое другое заболевание, не рецидивирующее при отсутствии внешних триггеров;

  10. могут быть исключены активная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), сифилиса, вируса гепатита С (ВГС) или вируса гепатита В (ВГВ), бессимптомное носительство хронического гепатита В или С; Активная инфекция HBV, HCV и ВИЧ определяется как:

      1. HBsAg положительный и ДНК HBV ≥ 1000 имп/мл (или 200 МЕ/мл);
      2. антитела против HCV и положительный результат на РНК HCV;
      3. положительный результат на антитела к ВИЧ;
  11. Активная инфекция и необходимость противоинфекционного лечения;
  12. Пациенты с трансплантацией органов в анамнезе;
  13. Любая форма первичного иммунодефицита (например, тяжелый комбинированный иммунодефицит);
  14. В течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата, получающего любую системную стероидную терапию или другую форму иммуносупрессивной терапии;
  15. Исследователь считает, что пациент по какой-либо причине не подходит для этого исследования.