局所進行性または転移性脂肪肉腫の被験者におけるCDK4 / 6阻害剤SPH4336の非盲検研究
2025年6月10日 更新者：Shanghai Pharma Biotherapeutics USA Inc.
局所進行性または転移性脂肪肉腫の被験者におけるCDK4 / 6阻害剤SPH4336の第2相多施設非盲検試験
SPH4336-US-01 試験は、特定の種類の脂肪肉腫患者を対象に、選択的酵素遮断薬である SPH4336 の安全性、血中濃度（薬物動態）、および予備的な抗腫瘍効果を評価する非盲検（プラセボなし）の多施設臨床試験です。 （治験薬の標的を発現する腫瘍）。
調査の概要
詳細な説明
SPH4336-US-01 試験は、CDK4 陽性脂肪肉腫 (脱分化型または高分化型/脱分化型脂肪肉腫) の被験者を対象とした、安全性の導入を伴う SPH4336 の多施設非無作為化非盲検第 2 相試験です。 SPH4336 は、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤 (CDK4/6 阻害剤) と呼ばれる経口投与の分子標的化学療法薬であり、がん細胞の分裂能力を遮断して腫瘍の増殖を防ぎます。 SPH4336 (錠剤) は、進行性疾患の証明または許容できない毒性の発生まで、連続する 28 日間のサイクルで 1 日 1 回経口投与されます。
この研究には、最初の10人の被験者の安全性の導入が組み込まれます。 安全性は、安全審査委員会（SRC）によって10人の被験者（最低1サイクルが完了する）後に評価されます。 許容できない毒性が 2 人以上の被験者で観察された場合、研究は中止されます。
RECIST v1.1 による腫瘍評価は、ベースライン時および 6 週間ごとに (サイクル 1、1 日目 (C1D1) から) 36 週間、その後は 12 週間ごとに実行されます。 薬物動態のための血漿サンプルは、すべての被験者で収集されます。 ベースライン（治療前）腫瘍組織（アーカイブまたは新鮮）をすべての被験者から収集して、組織学的に脱分化成分およびCDK4陽性を伴う脂肪肉腫を確認します。 腫瘍組織バイオマーカー（例えば、ホスホ-Rb、Ki-67）は、ベースライン（治療前）およびC1D15腫瘍組織サンプルの最初の10人の研究対象で分析されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
14
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Arizona
-
Phoenix、Arizona、アメリカ、85054
- Mayo Clinic Hospital
-
-
California
-
Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope
-
-
Florida
-
Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
- Mayo Clinic Florida
-
Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan
-
-
New Jersey
-
Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- Seidman Cancer Center, University Hospitals
-
Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- The Ohio State University
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- インフォームドコンセント
- 18歳以上
- -ECOGパフォーマンスステータス0または1
-組織学的に確認された、局所進行性または転移性肉腫
- 脱分化または高分化/脱分化脂肪肉腫
- 以前の治療ラインが 3 つ以下
-過去3か月以内に次の少なくとも1つによって証明される進行の証拠：
- 測定可能な腫瘍が少なくとも20%増加
- 新しい病変の出現
- 測定不可能な病変の明確な進行
- RECIST v1.1 による測定可能な疾患
以前の治療による治療関連の毒性が残っている場合：
- 治療に関連するすべての毒性がグレード 1 またはベースラインに回復した (脱毛症を除く)
- ANC≧1,500/μL
- 血小板≧100,000/μL
- -Hgb ≥ 9.0 g/dL (過去 4 週間にわたって pRBC 輸血がない場合)
- -推定糸球体濾過速度が60 mL /分以上（GFRの個別推定のためのCockcroft and Gault式に基づく）
- -総ビリルビン≤1.5 x正常上限（ULN）またはギルバート病が知られている場合は≤3 x ULN
- -ASTおよびALT ≤ 3 x ULNまたは≤ 5 x ULN 肝臓の悪性病変の場合
- -無菌または効果的な避妊薬（経口避妊薬、パッチ、インプラント、注射、リングまたはホルモン含浸子宮内器具（IUD）などの承認されたホルモン避妊薬、または出産の可能性のある女性のIUDおよび男性のコンドーム）を使用する意思があるおよび治験薬の最終投与から 3 か月間
- -アーカイブされた腫瘍組織の利用可能性、またはベースラインの腫瘍生検を受ける意欲、および最初の10人の研究対象において、ベースラインの腫瘍バイオマーカーレベルを決定すること、および治療による腫瘍バイオマーカーレベルの変化を評価するためにC1D15で2回目の腫瘍生検を受ける意欲
除外基準:
- -CDK4 / 6標的薬による以前の治療
- -CDK4陰性であることが知られている患者の腫瘍
- -スクリーニングから14日以内または5半減期（いずれか大きい方）以内の抗がん療法（化学療法、生物製剤、放射線照射など）
- -スクリーニングから28日以内の大手術
- -研究登録時の強力なCYP3A4阻害剤またはCYP3A4の誘導剤による全身治療の必要性
- -中枢神経系転移または軟髄膜疾患、適切に治療され、神経学的に安定していない限り、ステロイドなしで28日以上
- -2年以上無病であり、研究参加中に再発または治療を必要としないと予想される場合を除き、他の悪性腫瘍
- 活動性の全身感染症または重度の局所感染症
- -CD4 +細胞数が350細胞/ uL未満の既知のHIV陽性またはAIDS定義の日和見感染の病歴
- -既知のB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染で、ウイルス負荷が定量化の限界を超えている
- アクティブな COVID-19 感染
- -主要な心臓の異常（例、制御不能な狭心症、不安定な不整脈、心筋梗塞、NYHA Class ≥ 3 CHF） ≤ 6 か月の C1D1
- -QTcF（フリデリシア）の持続的な（5分以上離れた3つのECG）> 470ミリ秒
- 【女性】妊娠中・授乳中の方
- -その他の医学的または精神医学的状態、または実験室の異常により、研究への参加により許容できないリスクが生じる
- -活動的な胃腸疾患の存在、または経口療法の吸収、分布、代謝または排泄を著しく妨げると予想されるその他の状態（例：潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、慢性下痢、吸収不良症候群）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：SPH4336
400 mg (2 - 200 mg 錠剤) PO QD
|
400 mg SPH4336 PO QD
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
12週間の無増悪生存（PFS）
時間枠：12週間
|
Recist v1.1（標的病変の最長直径の合計の20％の増加、非ターゲット病変の測定可能な増加、または新しい病変の出現）として定義されている総患者の数、12週間で
|
12週間
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
PFS中央値
時間枠：無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大100か月まで評価
|
50%以上の患者が病勢進行(RECIST v1.1による)または死亡した時間
|
無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大100か月まで評価
|
|
最高の総合回答
時間枠：無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大100か月まで評価
|
治療開始から疾患進行までに記録された最良の反応（RECIST v1.1による）
|
無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大100か月まで評価
|
|
応答時間
時間枠：無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大100か月まで評価
|
治療開始からRECIST v1.1による部分奏効または完全奏効までの時間
|
無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大100か月まで評価
|
|
応答期間
時間枠：無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大100か月まで評価
|
RECIST v1.1による完全奏効または部分奏効を達成した患者の治療開始から疾患進行または死亡までの時間
|
無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大100か月まで評価
|
|
有害事象の発生率と重症度
時間枠：無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大100か月まで評価
|
報告された各有害事象の発生率（治験薬との関係に関係なく）は、MedDRA を使用して集計および分類され、各有害事象の重症度は、NCI CTCAE v5.0 を使用して治験責任医師によって評価されます。
|
無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大100か月まで評価
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Kenneth W Locke, PhD、Shanghai Pharma Biotherapeutics USA Inc.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年8月31日
一次修了 (実際)
2024年10月4日
研究の完了 (実際)
2024年10月31日
試験登録日
最初に提出
2022年10月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年10月13日
最初の投稿 (実際)
2022年10月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年6月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年6月10日
最終確認日
2025年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- SPH4336-US-01
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。