Otwarte badanie inhibitora CDK4/6 SPH4336 u pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym tłuszczakomięsakiem
10 czerwca 2025 zaktualizowane przez: Shanghai Pharma Biotherapeutics USA Inc.
Wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy 2 inhibitora CDK4/6 SPH4336 u pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym tłuszczakomięsakiem
Badanie SPH4336-US-01 to otwarte (bez placebo), wieloośrodkowe badanie kliniczne mające na celu ocenę bezpieczeństwa, stężenia we krwi (farmakokinetyki) i wstępnego działania przeciwnowotworowego SPH4336, selektywnego blokera enzymów, u pacjentów z określonymi typami tłuszczakomięsaków (guzy eksprymujące cel badanego leku).
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Badanie SPH4336-US-01 to wieloośrodkowe, nierandomizowane, otwarte badanie fazy 2 dotyczące SPH4336 z wprowadzeniem dotyczącym bezpieczeństwa u pacjentów z CDK4-dodatnimi tłuszczakomięsakami (odróżnicowanymi lub dobrze zróżnicowanymi/odróżnicowanymi tłuszczakomięsakami). SPH4336 to podawany doustnie, ukierunkowany molekularnie lek do chemioterapii zwany inhibitorem kinazy cyklinozależnej (inhibitor CDK4/6), który blokuje zdolność komórek nowotworowych do podziału, a tym samym zapobiega wzrostowi guzów. SPH4336 (tabletki) będzie podawany doustnie raz dziennie w kolejnych 28-dniowych cyklach, aż do wykazania postępu choroby lub rozwoju niedopuszczalnej toksyczności.
Badanie będzie zawierało wprowadzenie dotyczące bezpieczeństwa dla pierwszych 10 osób. Bezpieczeństwo zostanie ocenione po 10 uczestnikach (ukończony co najmniej 1 cykl) przez Komitet Przeglądu Bezpieczeństwa (SRC). Badanie zostanie przerwane, jeśli u więcej niż 2 pacjentów zostanie stwierdzona niedopuszczalna toksyczność.
Oceny guza zgodnie z RECIST v1.1 będą przeprowadzane na początku badania i co 6 tygodni (od cyklu 1, dnia 1 (C1D1)) przez 36 tygodni, a następnie co 12 tygodni. Od wszystkich pacjentów zostaną pobrane próbki osocza do badań farmakokinetycznych. Wyjściowa (przed leczeniem) tkanka nowotworowa (archiwalna lub świeża) zostanie pobrana od wszystkich pacjentów w celu histologicznego potwierdzenia tłuszczakomięsaka ze składnikiem odróżnicowanym i dodatnim wynikiem CDK4. Biomarkery tkanki guza (np. fosfo-Rb, Ki-67) zostaną przeanalizowane u pierwszych 10 badanych osób w próbkach tkanki guza na linii podstawowej (przed leczeniem) i próbkach tkanki guza C1D15.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
14
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85054
- Mayo Clinic Hospital
-
-
California
-
Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
- City of Hope
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224
- Mayo Clinic Florida
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
- University of Miami
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
- University of Michigan
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
- Seidman Cancer Center, University Hospitals
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
- The Ohio State University
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Świadoma zgoda
- ≥ 18 lat
- Stan wydajności ECOG 0 lub 1
Histologicznie potwierdzony, miejscowo zaawansowany lub przerzutowy mięsak
- Odróżnicowane lub dobrze zróżnicowane/odróżnicowane tłuszczakomięsaki
- Nie więcej niż 3 wcześniejsze linie leczenia
Dowód progresji potwierdzony co najmniej jednym z poniższych objawów w ciągu ostatnich 3 miesięcy:
- Wzrost o co najmniej 20% w mierzalnych guzach
- Pojawienie się nowych zmian
- Jednoznaczna progresja zmian niemierzalnych
- Mierzalna choroba według RECIST v1.1
Jeśli pozostała toksyczność związana z leczeniem z wcześniejszej terapii:
- Wszystkie toksyczności związane z leczeniem ustąpiły do stopnia 1. lub do poziomu wyjściowego (z wyjątkiem łysienia)
- ANC ≥ 1500/μl
- Płytki krwi ≥ 100 000/μl
- Hgb ≥ 9,0 g/dl (przy braku transfuzji pRBC w ciągu ostatnich 4 tygodni)
- Szacunkowa szybkość przesączania kłębuszkowego ≥ 60 ml/min (na podstawie wzoru Cockcrofta i Gaulta dla indywidualnej oceny GFR)
- Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) lub ≤ 3 x GGN, jeśli znana jest choroba Gilberta
- AspAT i AlAT ≤ 3 x GGN lub ≤ 5 x GGN w przypadku złośliwego zajęcia wątroby
- Bezpłodne lub chętne do stosowania skutecznej antykoncepcji (zatwierdzonych hormonalnych środków antykoncepcyjnych, takich jak doustne środki antykoncepcyjne, plastry, implanty, zastrzyki, pierścienie lub hormonalnie impregnowana wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) lub wkładka wewnątrzmaciczna u kobiet w wieku rozrodczym i prezerwatywa u mężczyzn) podczas badania i przez 3 miesiące po ostatniej dawce badanego leku
- Dostępność zarchiwizowanej tkanki nowotworowej lub gotowość do poddania się wyjściowej biopsji guza, a u pierwszych 10 badanych osób do określenia wyjściowych poziomów biomarkerów nowotworowych oraz gotowość do poddania się drugiej biopsji guza w C1D15 w celu oceny wywołanych leczeniem zmian w poziomach biomarkerów nowotworowych
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsze leczenie środkiem ukierunkowanym na CDK4/6
- Guz pacjenta, o którym wiadomo, że jest CDK4 ujemny
- Terapia przeciwnowotworowa (np. chemioterapia, leki biologiczne, napromienianie) w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) badania przesiewowego
- Duża operacja w ciągu 28 dni od badania przesiewowego
- Konieczność ogólnoustrojowego leczenia silnymi inhibitorami CYP3A4 lub induktorami CYP3A4 na początku badania
- Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego lub choroba opon mózgowo-rdzeniowych, chyba że są odpowiednio leczone i neurologicznie stabilne bez sterydów przez ≥ 28 dni
- Inny nowotwór złośliwy, o ile nie jest wolny od choroby przez ≥ 2 lata i nie oczekuje się nawrotu ani konieczności leczenia podczas udziału w badaniu
- Aktywna infekcja ogólnoustrojowa lub ciężka infekcja miejscowa
- Znany HIV-dodatni z liczbą komórek CD4+ < 350 komórek/ul lub historią zakażenia oportunistycznego definiującego AIDS
- Znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) z wiremią powyżej granicy oznaczalności
- Aktywna infekcja COVID-19
- Poważne wady serca (np. niekontrolowana dławica piersiowa, niestabilne zaburzenia rytmu, zawał mięśnia sercowego, klasa NYHA ≥ 3 CHF) ≤ 6 miesięcy C1D1
- Utrzymujące się (3 EKG w odstępie ≥ 5 minut) wydłużenie QTcF (Fridericia) > 470 ms
- [Kobiety] W ciąży lub karmiące piersią
- Wszelkie inne stany medyczne lub psychiatryczne albo nieprawidłowości laboratoryjne, które spowodowałyby niedopuszczalne ryzyko związane z udziałem w badaniu
- Obecność czynnej choroby przewodu pokarmowego lub innego stanu, który może znacząco zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie doustnej terapii (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, przewlekła biegunka, zespół złego wchłaniania)
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: SPH4336
400 mg (2 tabletki 200 mg) doustnie raz na dobę
|
400 mg SPH4336 PO QD
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie bez progresji (PFS) po 12 tygodniach
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Liczba całkowitych pacjentów, którzy są wolni od progresji, zgodnie z definicją V1.1 (wzrost o 20% sumę najdłuższej średnicy zmian docelowych lub mierzalny wzrost zmiany nie wykorzystywania lub pojawienie się nowych zmian), po 12 tygodniach
|
12 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Mediana PFS
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy
|
Czas, w którym 50% lub więcej pacjentów ma progresję choroby (zgodnie z RECIST v1.1) lub zmarło
|
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy
|
|
Najlepsza ogólna odpowiedź
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy
|
Najlepsza odpowiedź (zgodnie z RECIST v1.1) zarejestrowana od początku leczenia do progresji choroby
|
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy
|
|
Czas na odpowiedź
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy
|
Czas od rozpoczęcia leczenia do częściowej lub całkowitej odpowiedzi według RECIST v1.1
|
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy
|
|
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy
|
Czas od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby lub zgonu u pacjentów, u których uzyskano całkowitą lub częściową odpowiedź zgodnie z RECIST v1.1
|
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy
|
|
Częstość występowania i nasilenie działań niepożądanych
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy
|
Częstość występowania każdego zgłoszonego zdarzenia niepożądanego (niezależnie od jego związku z badanym lekiem) zostanie zestawiona w tabeli i sklasyfikowana przy użyciu MedDRA, a stopień ciężkości każdego zdarzenia niepożądanego zostanie oceniony przez badacza przy użyciu NCI CTCAE v5.0
|
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Dyrektor Studium: Kenneth W Locke, PhD, Shanghai Pharma Biotherapeutics USA Inc.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
31 sierpnia 2023
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
4 października 2024
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
31 października 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
11 października 2022
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
13 października 2022
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
14 października 2022
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
13 czerwca 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
10 czerwca 2025
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- SPH4336-US-01
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .