Open-label undersøgelse af CDK4/6-hæmmeren SPH4336 i forsøgspersoner med lokalt avancerede eller metastatiske liposarkomer
10. juni 2025 opdateret af: Shanghai Pharma Biotherapeutics USA Inc.
En fase 2 multicenter, open-label undersøgelse af CDK4/6-hæmmeren SPH4336 i forsøgspersoner med lokalt avancerede eller metastatiske liposarkomer
Studie SPH4336-US-01 er et åbent (ingen placebo), multicenter klinisk forsøg til evaluering af sikkerheden, blodniveauer (farmakokinetik) og foreløbige antitumorvirkninger af SPH4336, en selektiv enzymblokker, hos patienter med specifikke typer liposarkomer. (tumorer, der udtrykker målet for undersøgelseslægemidlet).
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelse SPH4336-US-01 er et multicenter, ikke-randomiseret, åbent fase 2-studie af SPH4336 med en sikkerhedsindledning i forsøgspersoner med CDK4-positive liposarkomer (dedifferentierede eller veldifferentierede/dedifferentierede liposarkomer). SPH4336 er et oralt administreret, molekylært målrettet kemoterapilægemiddel kaldet en cyclinafhængig kinasehæmmer (CDK4/6-hæmmer), som virker ved at blokere kræftcellernes evne til at dele sig og dermed forhindrer tumorer i at vokse. SPH4336 (tabletter) vil blive indgivet oralt én gang dagligt i på hinanden følgende 28-dages cyklusser indtil påvisning af progressiv sygdom eller udvikling af uacceptabel toksicitet.
Undersøgelsen vil inkorporere en sikkerhedsindledning for de første 10 forsøgspersoner. Sikkerheden vil blive evalueret efter 10 forsøgspersoner (minimum 1 cyklus gennemført) af en Safety Review Committee (SRC). Undersøgelsen vil blive stoppet, hvis der observeres uacceptabel toksicitet hos mere end 2 forsøgspersoner.
Tumorvurderinger i henhold til RECIST v1.1 vil blive udført ved baseline og hver 6. uge (fra cyklus 1, dag 1 (C1D1)) i 36 uger, derefter hver 12. uge derefter. Plasmaprøver til farmakokinetik vil blive indsamlet i alle emner. Baseline (forbehandling) tumorvæv (arkiv eller frisk) vil blive indsamlet fra alle forsøgspersoner for histologisk at bekræfte et liposarkom med en dedifferentieret komponent og CDK4-positivitet. Tumorvævsbiomarkører (f.eks. phospho-Rb, Ki-67) vil blive analyseret i de første 10 forsøgspersoner i baseline (forbehandling) og C1D15 tumorvævsprøver.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
14
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054
- Mayo Clinic Hospital
-
-
California
-
Duarte, California, Forenede Stater, 91010
- City of Hope
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
- Mayo Clinic Florida
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
- University of Miami
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
- University of Michigan
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
- Seidman Cancer Center, University Hospitals
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
- The Ohio State University
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Informeret samtykke
- ≥ 18 år
- ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1
Histologisk bekræftet, lokalt fremskreden eller metastatisk sarkom
- Dedifferentierede eller veldifferentierede/dedifferentierede liposarkomer
- Ikke mere end 3 tidligere behandlingslinjer
Bevis på progression som dokumenteret af mindst et af følgende inden for de seneste 3 måneder:
- En stigning på mindst 20 % i målbare tumorer
- Fremkomsten af nye læsioner
- Utvetydig progression af ikke-målbare læsioner
- Målbar sygdom pr. RECIST v1.1
Hvis resterende behandlingsrelateret toksicitet fra tidligere behandling:
- Al behandlingsrelateret toksicitet forsvandt til grad 1 eller baseline (alopeci undtaget)
- ANC ≥ 1.500/μL
- Blodplader ≥ 100.000/μL
- Hgb ≥ 9,0 g/dL (i fravær af pRBC-transfusion i løbet af de foregående 4 uger)
- Estimeret glomerulær filtrationshastighed på ≥ 60 mL/min (baseret på Cockcroft og Gault-formlen for individualiserede estimater af GFR)
- Total bilirubin ≤ 1,5 x den øvre normalgrænse (ULN) eller ≤ 3 x ULN, hvis kendt Gilberts sygdom
- ASAT og ALAT ≤ 3 x ULN eller ≤ 5 x ULN, hvis malign påvirkning af leveren
- Steril eller villig til at bruge effektiv prævention (godkendt hormonprævention, såsom orale præventionsmidler, plastre, implantater, injektioner, ringe eller hormonimprægneret intrauterin enhed (IUD), eller en IUD hos kvinder i den fødedygtige alder og et kondom hos mænd) under undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
- Tilgængelighed af arkiveret tumorvæv eller vilje til at gennemgå en baseline tumorbiopsi og i de første 10 forsøgspersoner til at bestemme baseline tumorbiomarkørniveauer og en vilje til at gennemgå en anden tumorbiopsi ved C1D15 for at vurdere behandlingsinducerede ændringer i tumorbiomarkørniveauer
Ekskluderingskriterier:
- Forudgående behandling med et CDK4/6-målrettet middel
- Patientens tumor vides at være CDK4-negativ
- Anticancerterapi (f.eks. kemoterapi, biologiske lægemidler, bestråling) inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er størst) efter screeningen
- Større operation inden for 28 dage efter screening
- Krav til systemisk behandling med stærke CYP3A4-hæmmere eller inducere af CYP3A4 ved start af studiet
- Metastaser i centralnervesystemet eller leptomeningeal sygdom, medmindre den er korrekt behandlet og neurologisk stabil uden steroider i ≥ 28 dage
- Anden malignitet, medmindre den er sygdomsfri i ≥ 2 år og forventes ikke at få tilbagefald eller kræve behandling under studiedeltagelse
- Aktiv systemisk infektion eller alvorlig lokaliseret infektion
- Kendt HIV-positiv med CD4+ celletal < 350 celler/uL eller en historie med en AIDS-definerende opportunistisk infektion
- Kendt hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) infektion med viral belastning over kvantificeringsgrænsen
- Aktiv COVID-19 infektion
- Større hjerteabnormiteter (f.eks. ukontrolleret angina, ustabile arytmier, myokardieinfarkt, NYHA-klasse ≥ 3 CHF) ≤ 6 måneders C1D1
- Vedvarende (3 EKG'er ≥ 5 minutters mellemrum) forlængelse af QTcF (Fridericia) > 470 msek.
- [Kvinder] Gravid eller ammende
- Enhver anden medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormitet, der ville resultere i en uacceptabel risiko ved deltagelse i undersøgelsen
- Tilstedeværelse af aktiv gastrointestinal sygdom eller anden tilstand, der forventes at interferere signifikant med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af oral behandling (f.eks. ulcerøs sygdom, ukontrolleret kvalme, opkastning, kronisk diarré, malabsorptionssyndrom)
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: SPH4336
400 mg (2 - 200 mg tabletter) PO QD
|
400 mg SPH4336 PO QD
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progression-fri overlevelse (PFS) efter 12 uger
Tidsramme: 12 uger
|
Antal samlede patienter, der er progressionsfri, så defineret som RECIST V1.1 (en stigning på 20% i summen af den længste diameter af mållæsioner eller en målbar stigning i en ikke-mållæsion eller udseendet af nye læsioner), 12 uger
|
12 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Median PFS
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 100 måneder
|
Tidspunkt, hvor 50 % eller flere patienter har fremskreden sygdom (pr. RECIST v1.1) eller døde
|
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 100 måneder
|
|
Bedste samlede svar
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 100 måneder
|
Det bedste respons (iht. RECIST v1.1) registreret fra starten af behandlingen til sygdomsprogression
|
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 100 måneder
|
|
Tid til at svare
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 100 måneder
|
Tid fra behandlingsstart til delvis eller fuldstændig respons pr. RECIST v1.1
|
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 100 måneder
|
|
Varighed af svar
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 100 måneder
|
Tid fra behandlingsstart til sygdomsprogression eller død hos patienter, der opnår fuldstændig eller delvis respons i henhold til RECIST v1.1
|
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 100 måneder
|
|
Forekomst og sværhedsgrad af uønskede hændelser
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 100 måneder
|
Hyppigheden af hver rapporteret uønsket hændelse (uanset dens relation til undersøgelseslægemidlet) vil blive opstillet og klassificeret ved hjælp af MedDRA, og sværhedsgraden af hver uønskede hændelse vil blive graderet af investigator ved hjælp af NCI CTCAE v5.0
|
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 100 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Studieleder: Kenneth W Locke, PhD, Shanghai Pharma Biotherapeutics USA Inc.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
31. august 2023
Primær færdiggørelse (Faktiske)
4. oktober 2024
Studieafslutning (Faktiske)
31. oktober 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
11. oktober 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
13. oktober 2022
Først opslået (Faktiske)
14. oktober 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
13. juni 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
10. juni 2025
Sidst verificeret
1. juni 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- SPH4336-US-01
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .