Estudio abierto del inhibidor de CDK4/6 SPH4336 en sujetos con liposarcomas localmente avanzados o metastásicos

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado
• ≥ 18 años de edad
• Estado funcional ECOG 0 o 1

• Sarcoma localmente avanzado o metastásico confirmado histológicamente

  • Liposarcomas desdiferenciados o bien diferenciados/desdiferenciados
• No más de 3 líneas de tratamiento previas

• Evidencia de progresión evidenciada por al menos uno de los siguientes en los últimos 3 meses:

  • Un aumento de al menos el 20 % en los tumores medibles
  • La aparición de nuevas lesiones.
  • Progresión inequívoca de lesiones no medibles
• Enfermedad medible según RECIST v1.1

• Si la toxicidad residual relacionada con el tratamiento de la terapia anterior:

  • Toda la toxicidad relacionada con el tratamiento se resolvió a Grado 1 o al valor inicial (excepto la alopecia)
• RAN ≥ 1500/μL
• Plaquetas ≥ 100.000/μL
• Hgb ≥ 9,0 g/dL (en ausencia de transfusión de pRBC durante las 4 semanas anteriores)
• Tasa de filtración glomerular estimada de ≥ 60 ml/min (basada en la fórmula de Cockcroft y Gault para estimaciones individualizadas de GFR)
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x el límite superior normal (ULN) o ≤ 3 x ULN si se conoce la enfermedad de Gilbert
• AST y ALT ≤ 3 x LSN o ≤ 5 x LSN si afectación maligna del hígado
• Estéril o dispuesto a usar un método anticonceptivo eficaz (anticonceptivo hormonal aprobado, como anticonceptivos orales, parches, implantes, inyecciones, anillos o un dispositivo intrauterino (DIU) impregnado de hormonas, o un DIU en mujeres en edad fértil y un condón en hombres) durante el estudio y durante 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio
• Disponibilidad de tejido tumoral archivado o voluntad de someterse a una biopsia tumoral inicial, y en los primeros 10 sujetos del estudio, para determinar los niveles de biomarcadores tumorales iniciales y voluntad de someterse a una segunda biopsia tumoral en C1D15 para evaluar los cambios inducidos por el tratamiento en los niveles de biomarcadores tumorales

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con un agente dirigido a CDK4/6
• Se sabe que el tumor del paciente es CDK4 negativo
• Terapia contra el cáncer (p. ej., quimioterapia, productos biológicos, irradiación) dentro de los 14 días o 5 vidas medias (lo que sea mayor) de la detección
• Cirugía mayor dentro de los 28 días posteriores a la selección
• Requisito de tratamiento sistémico con inhibidores potentes de CYP3A4 o inductores de CYP3A4 al ingreso al estudio
• Metástasis del sistema nervioso central o enfermedad leptomeníngea, a menos que se trate adecuadamente y esté neurológicamente estable sin esteroides durante ≥ 28 días
• Otras neoplasias malignas, a menos que esté libre de enfermedad durante ≥ 2 años y no se espere que recaiga o requiera tratamiento durante la participación en el estudio
• Infección sistémica activa o infección localizada grave
• VIH positivo conocido con recuentos de células CD4+ < 350 células/uL o antecedentes de una infección oportunista definitoria de SIDA
• Infección conocida por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) con carga viral por encima del límite de cuantificación
• Infección activa por COVID-19
• Anomalías cardíacas importantes (p. ej., angina no controlada, arritmias inestables, infarto de miocardio, clase NYHA ≥ 3 CHF) ≤ 6 meses de C1D1
• Prolongación persistente (3 ECG con ≥ 5 min de diferencia) del QTcF (Fridericia) > 470 ms
• [Mujeres] Embarazadas o amamantando
• Cualquier otra condición médica o psiquiátrica, o anormalidad de laboratorio que podría resultar en un riesgo inaceptable con la participación en el estudio
• Presencia de enfermedad gastrointestinal activa u otra condición que se espera que interfiera significativamente con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de la terapia oral (p. ej., enfermedad ulcerosa, náuseas no controladas, vómitos, diarrea crónica, síndrome de malabsorción)