CDK4/6 抑制剂 SPH4336 在局部晚期或转移性脂肪肉瘤患者中的开放标签研究

纳入标准：

• 知情同意
• ≥ 18 岁
• ECOG 体能状态 0 或 1

• 经组织学证实的局部晚期或转移性肉瘤

  • 去分化或高分化/去分化脂肪肉瘤
• 不超过 3 个既往治疗线

• 在过去 3 个月内至少有以下一项证明进展的证据：

  • 可测量的肿瘤至少增加 20%
  • 新病灶的出现
  • 不可测量病变的明确进展
• 符合 RECIST v1.1 的可测量疾病

• 如果先前治疗残留治疗相关毒性：

  • 所有与治疗相关的毒性均降至 1 级或基线（脱发除外）
• ANC ≥ 1,500/微升
• 血小板 ≥ 100,000/μL
• Hgb ≥ 9.0 g/dL（在前 4 周内未输注 pRBC）
• 估计肾小球滤过率 ≥ 60 mL/min（基于 Cockcroft 和 Gault 公式对 GFR 进行个体化估计）
• 总胆红素≤ 1.5 x 正常上限 (ULN) 或≤ 3 x ULN（如果已知吉尔伯特病）
• 如果肝脏恶性受累，AST 和 ALT ≤ 3 x ULN 或 ≤ 5 x ULN
• 在研究期间不育或愿意使用有效的避孕措施（经批准的激素避孕药，例如口服避孕药、贴片、植入物、注射剂、环或激素浸渍宫内节育器 (IUD)，或育龄女性的宫内节育器和男性的避孕套）以及最后一剂研究药物后的 3 个月
• 存档肿瘤组织的可用性或接受基线肿瘤活检的意愿，以及在前 10 名研究对象中，确定基线肿瘤生物标志物水平和愿意在 C1D15 接受第二次肿瘤活检以评估治疗引起的肿瘤生物标志物水平变化

排除标准：

• 先前使用 CDK4/6 靶向药物治疗
• 已知患者的肿瘤为 CDK4 阴性
• 筛选后 14 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内进行抗癌治疗（例如化疗、生物制剂、放疗）
• 筛选后 28 天内进行大手术
• 在研究开始时需要使用强 CYP3A4 抑制剂或 CYP3A4 诱导剂进行全身治疗
• 中枢神经系统转移或软脑膜疾病，除非经过适当治疗且神经功能稳定且未使用类固醇 ≥ 28 天
• 其他恶性肿瘤，除非无病 ≥ 2 年并且预计在参与研究期间不会复发或需要治疗
• 活动性全身感染或严重局部感染
• 已知 HIV 阳性且 CD4+ 细胞计数 < 350 个细胞/uL 或有定义为 AIDS 的机会性感染史
• 已知病毒载量超过定量限的乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染
• 活动性 COVID-19 感染
• 主要心脏异常（例如，不受控制的心绞痛、不稳定的心律失常、心肌梗塞、NYHA 类别 ≥ 3 CHF）≤ 6 个月的 C1D1
• QTcF (Fridericia) 持续（3 次心电图间隔 ≥ 5 分钟）延长 > 470 毫秒
• [女性] 怀孕或哺乳期
• 任何其他医学或精神疾病，或实验室异常会导致参与研究不可接受的风险
• 存在活动性胃肠道疾病或其他预计会严重干扰口服治疗的吸收、分布、代谢或排泄的病症（例如，溃疡病、不受控制的恶心、呕吐、慢性腹泻、吸收不良综合征）