Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Open-label studie av CDK4/6-hämmaren SPH4336 hos personer med lokalt avancerade eller metastaserande liposarkom

18 april 2024 uppdaterad av: Shanghai Pharma Biotherapeutics USA Inc.

En fas 2 multicenter, öppen studie av CDK4/6-hämmaren SPH4336 i försökspersoner med lokalt avancerade eller metastaserande liposarkom

Studie SPH4336-US-01 är en öppen (ingen placebo), multicenter klinisk prövning för att utvärdera säkerheten, blodnivåerna (farmakokinetik) och preliminära antitumöreffekter av SPH4336, en selektiv enzymblockerare, hos patienter med specifika typer av liposarkom (tumörer som uttrycker målet för studieläkemedlet).

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studie SPH4336-US-01 är en multicenter, icke-randomiserad, öppen fas 2-studie av SPH4336 med en säkerhetsinledning i försökspersoner med CDK4-positiva liposarkom (dedifferentierade eller väldifferentierade/dedifferentierade liposarkom). SPH4336 är ett oralt administrerat, molekylärt riktat kemoterapiläkemedel som kallas en cyklinberoende kinashämmare (CDK4/6-hämmare), som verkar för att blockera cancercellernas förmåga att dela sig och därmed förhindrar tumörer från att växa. SPH4336 (tabletter) kommer att administreras oralt en gång varje dag i på varandra följande 28-dagarscykler tills påvisande av progressiv sjukdom eller utveckling av oacceptabel toxicitet.

Studien kommer att inkludera en säkerhetsinledning för de första 10 försökspersonerna. Säkerheten kommer att utvärderas efter 10 ämnen (minst 1 cykel genomförd) av en säkerhetsgranskningskommitté (SRC). Studien kommer att avbrytas om oacceptabel toxicitet observeras hos fler än 2 försökspersoner.

Tumörbedömningar enligt RECIST v1.1 kommer att utföras vid baslinjen och var 6:e ​​vecka (från cykel 1, dag 1 (C1D1)) i 36 veckor, därefter var 12:e vecka. Plasmaprover för farmakokinetik kommer att samlas in i alla ämnen. Baslinje (förbehandling) tumörvävnad (arkiverad eller färsk) kommer att samlas in från alla försökspersoner för att histologiskt bekräfta ett liposarkom med en dedifferentierad komponent och CDK4-positivitet. Tumörvävnadsbiomarkörer (t.ex. fosfo-Rb, Ki-67) kommer att analyseras i de första 10 försökspersonerna i baslinje (förbehandling) och C1D15-tumörvävnadsprover.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

33

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85054
        • Rekrytering
        • Mayo Clinic Hospital
        • Kontakt:
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • Rekrytering
        • City of Hope
        • Kontakt:
          • Adam Rock, MD
          • Telefonnummer: 626-218-9200
          • E-post: arock@coh.org
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • Rekrytering
        • Hackensack University Medical Center
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • Rekrytering
        • Seidman Cancer Center, University Hospitals
        • Kontakt:
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Rekrytering
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Informerat samtycke
  • ≥ 18 år
  • ECOG-prestandastatus 0 eller 1

  • Histologiskt bekräftad, lokalt avancerad eller metastaserande sarkom

    • Dedifferentierade eller väldifferentierade/dedifferentierade liposarkom
  • Högst 3 tidigare behandlingsrader

  • Bevis på progression som bevisas av minst ett av följande under de senaste 3 månaderna:

    • En ökning med minst 20 % av mätbara tumörer
    • Uppkomsten av nya lesioner
    • Entydig progression av icke-mätbara lesioner
  • Mätbar sjukdom per RECIST v1.1

  • Om kvarvarande behandlingsrelaterad toxicitet från tidigare behandling:

    • All behandlingsrelaterad toxicitet försvann till grad 1 eller baslinje (undantaget alopeci)
  • ANC ≥ 1 500/μL
  • Trombocyter ≥ 100 000/μL
  • Hgb ≥ 9,0 g/dL (i frånvaro av pRBC-transfusion under de senaste 4 veckorna)
  • Uppskattad glomerulär filtrationshastighet på ≥ 60 mL/min (baserat på Cockcroft och Gaults formel för individualiserade uppskattningar av GFR)
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x den övre normalgränsen (ULN) eller ≤ 3 x ULN om känd Gilberts sjukdom
  • ASAT och ALAT ≤ 3 x ULN eller ≤ 5 x ULN vid malignt ingrepp i levern
  • Steril eller villig att använda effektiva preventivmedel (godkända hormonella preventivmedel såsom orala preventivmedel, plåster, implantat, injektioner, ringar eller hormonellt impregnerad intrauterin enhet (IUD), eller en spiral hos kvinnor i fertil ålder och en kondom hos män) under studien och i 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet
  • Tillgänglighet av arkiverad tumörvävnad eller villighet att genomgå en baslinjetumörbiopsi, och i de första 10 försökspersonerna, att fastställa baslinjenivåer av tumörbiomarkörer och en vilja att genomgå en andra tumörbiopsi vid C1D15 för att bedöma behandlingsinducerade förändringar i tumörbiomarkörnivåer

Exklusions kriterier:

  • Tidigare behandling med ett CDK4/6-riktat medel
  • Patientens tumör som är känd för att vara CDK4-negativ
  • Anticancerterapi (t.ex. kemoterapi, biologiska läkemedel, bestrålning) inom 14 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är störst) efter screening
  • Stor operation inom 28 dagar efter screening
  • Krav på systemisk behandling med starka CYP3A4-hämmare eller inducerare av CYP3A4 vid studiestart
  • Metastaser i centrala nervsystemet eller leptomeningeal sjukdom, såvida de inte behandlas på lämpligt sätt och är neurologiskt stabila utan steroider i ≥ 28 dagar
  • Annan malignitet såvida den inte är sjukdomsfri i ≥ 2 år och inte förväntas återfalla eller kräva behandling under studiedeltagandet
  • Aktiv systemisk infektion eller allvarlig lokaliserad infektion
  • Känd HIV-positiv med CD4+-cellantal < 350 celler/uL eller en historia av en AIDS-definierande opportunistisk infektion
  • Känd hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) infektion med virusmängd över kvantifieringsgränsen
  • Aktiv covid-19-infektion
  • Större hjärtavvikelser (t.ex. okontrollerad angina, instabila arytmier, hjärtinfarkt, NYHA-klass ≥ 3 CHF) ≤ 6 månader av C1D1
  • Ihållande (3 EKG ≥ 5 minuters mellanrum) förlängning av QTcF (Fridericia) > 470 ms
  • [Kvinnor] Gravid eller ammande
  • Alla andra medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som skulle resultera i en oacceptabel risk med studiedeltagande
  • Förekomst av aktiv gastrointestinal sjukdom eller annat tillstånd som förväntas störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av oral behandling (t.ex. ulcerös sjukdom, okontrollerat illamående, kräkningar, kronisk diarré, malabsorptionssyndrom)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: SPH4336
400 mg (2 - 200 mg tabletter) PO QD
Läkemedel: SPH4336
400 mg SPH4336 PO QD

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS) vid 12 veckor
Tidsram: 12 veckor
Antal totalt patienter som är progressionsfria, enligt definitionen RECIST v1.1, efter 12 veckor
12 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Median PFS
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 100 månader
Tid då 50 % eller fler patienter har progredierat sjukdom (enligt RECIST v1.1) eller avlidit
Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 100 månader
Bästa övergripande svar
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 100 månader
Det bästa svaret (enligt RECIST v1.1) registrerat från början av behandlingen tills sjukdomsprogression
Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 100 månader
Dags att svara
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 100 månader
Tid från behandlingsstart till partiell eller fullständig respons enligt RECIST v1.1
Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 100 månader
Varaktighet för svar
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 100 månader
Tid från behandlingsstart till sjukdomsprogression eller död hos patienter som uppnår fullständigt eller partiellt svar enligt RECIST v1.1
Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 100 månader
Incidens och svårighetsgrad av biverkningar
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 100 månader
Incidensen av varje rapporterad biverkning (oavsett dess förhållande till studieläkemedlet) kommer att tabuleras och klassificeras med MedDRA och svårighetsgraden av varje biverkning kommer att graderas av utredaren med NCI CTCAE v5.0
Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 100 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Shanghai Pharma Biotherapeutics USA Inc.

Utredare

  • Studierektor: Kenneth W Locke, PhD, Shanghai Pharma Biotherapeutics USA Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

31 augusti 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

1 mars 2025

Avslutad studie (Beräknad)

1 mars 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 oktober 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 oktober 2022

Första postat (Faktisk)

14 oktober 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 april 2024

Senast verifierad

1 april 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SPH4336-US-01

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på SPH4336

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Czech Republic

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera