Открытое исследование ингибитора CDK4/6 SPH4336 у субъектов с локально распространенными или метастатическими липосаркомами

Критерии включения:

• Информированное согласие
• ≥ 18 лет
• Статус производительности ECOG 0 или 1

• Гистологически подтвержденная местно-распространенная или метастатическая саркома

  • Дедифференцированные или высокодифференцированные/дедифференцированные липосаркомы
• Не более 3 предшествующих линий лечения

• Доказательства прогрессирования, о чем свидетельствует хотя бы один из следующих признаков в течение последних 3 месяцев:

  • Увеличение измеримых опухолей не менее чем на 20%
  • Появление новых высыпаний
  • Недвусмысленное прогрессирование неизмеримых поражений
• Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST v1.1

• Если остаточная связанная с лечением токсичность от предыдущей терапии:

  • Вся токсичность, связанная с лечением, разрешилась до степени 1 или исходного уровня (за исключением алопеции).
• АЧН ≥ 1500/мкл
• Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
• Hgb ≥ 9,0 г/дл (при отсутствии переливания pRBC в течение предыдущих 4 недель)
• Расчетная скорость клубочковой фильтрации ≥ 60 мл/мин (на основе формулы Кокрофта и Голта для индивидуальной оценки СКФ)
• Общий билирубин ≤ 1,5 х верхней границы нормы (ВГН) или ≤ 3 х ВГН, если известна болезнь Жильбера
• АСТ и АЛТ ≤ 3 х ВГН или ≤ 5 х ВГН при злокачественном поражении печени
• Стерильный или готовый использовать эффективную контрацепцию (утвержденные гормональные контрацептивы, такие как оральные контрацептивы, пластыри, имплантаты, инъекции, кольца или гормонально пропитанные внутриматочные спирали (ВМС) или ВМС у женщин детородного возраста и презервативы у мужчин) во время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата
• Наличие заархивированной опухолевой ткани или готовность пройти исходную биопсию опухоли, а у первых 10 субъектов исследования - для определения исходных уровней биомаркеров опухоли и готовность пройти повторную биопсию опухоли на C1D15 для оценки вызванных лечением изменений уровней опухолевых биомаркеров.

Критерий исключения:

• Предварительное лечение агентом, нацеленным на CDK4/6.
• Известно, что опухоль пациента является CDK4-отрицательной.
• Противораковая терапия (например, химиотерапия, биопрепараты, облучение) в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) после скрининга
• Серьезная операция в течение 28 дней после скрининга
• Необходимость системного лечения сильными ингибиторами CYP3A4 или индукторами CYP3A4 при включении в исследование
• Метастазы в центральную нервную систему или лептоменингеальное заболевание, за исключением случаев надлежащего лечения и неврологической стабилизации без стероидов в течение ≥ 28 дней.
• Другое злокачественное новообразование, за исключением случаев отсутствия признаков заболевания в течение ≥ 2 лет и отсутствия риска рецидива или необходимости лечения во время участия в исследовании.
• Активная системная инфекция или тяжелая локализованная инфекция
• Известный ВИЧ-положительный с числом клеток CD4+ < 350 клеток/мкл или наличием в анамнезе СПИД-индикаторной оппортунистической инфекции
• Известная инфекция вируса гепатита B (HBV) или вируса гепатита C (HCV) с вирусной нагрузкой выше предела количественного определения
• Активная инфекция COVID-19
• Серьезные аномалии сердца (например, неконтролируемая стенокардия, нестабильные аритмии, инфаркт миокарда, ЗСН класса NYHA ≥ 3) ≤ 6 месяцев C1D1
• Стойкое (3 ЭКГ с интервалом ≥ 5 минут) удлинение интервала QTcF (Фридерисия) > 470 мс
• [Самки] Беременные или кормящие
• Любое другое медицинское или психиатрическое состояние или лабораторная аномалия, которые могут привести к неприемлемому риску при участии в исследовании.
• Наличие активного желудочно-кишечного заболевания или другого состояния, которое, как ожидается, значительно повлияет на всасывание, распределение, метаболизм или выведение пероральной терапии (например, язвенная болезнь, неконтролируемая тошнота, рвота, хроническая диарея, синдром мальабсорбции)