Otevřená studie CDK4/6 inhibitoru SPH4336 u subjektů s lokálně pokročilým nebo metastatickým liposarkomem
10. června 2025 aktualizováno: Shanghai Pharma Biotherapeutics USA Inc.
Multicentrická, otevřená studie fáze 2 CDK4/6 inhibitoru SPH4336 u subjektů s lokálně pokročilým nebo metastatickým liposarkomem
Studie SPH4336-US-01 je otevřená (bez placeba), multicentrická klinická studie k hodnocení bezpečnosti, hladin v krvi (farmakokinetiky) a předběžných protinádorových účinků SPH4336, selektivního blokátoru enzymů, u pacientů se specifickými typy liposarkomů (nádory exprimující cíl studovaného léku).
Přehled studie
Detailní popis
Studie SPH4336-US-01 je multicentrická, nerandomizovaná, otevřená studie fáze 2 SPH4336 s bezpečnostním úvodem u subjektů s CDK4-pozitivními liposarkomy (dediferencované nebo dobře diferencované/dediferencované liposarkomy). SPH4336 je perorálně podávaný, molekulárně cílený chemoterapeutický lék nazývaný inhibitor cyklin-dependentní kinázy (inhibitor CDK4/6), který působí tak, že blokuje schopnost rakovinných buněk dělit se, a tím zabraňuje růstu nádorů. SPH4336 (tablety) bude podáván perorálně jednou denně v po sobě jdoucích 28denních cyklech až do prokázání progresivního onemocnění nebo rozvoje nepřijatelné toxicity.
Studie bude zahrnovat bezpečnostní úvod pro prvních 10 subjektů. Bezpečnost bude hodnocena po 10 subjektech (minimálně 1 dokončený cyklus) Komisí pro kontrolu bezpečnosti (SRC). Studie bude zastavena, pokud je nepřijatelná toxicita pozorována u více než 2 subjektů.
Hodnocení nádoru podle RECIST v1.1 se bude provádět na začátku a každých 6 týdnů (od cyklu 1, dne 1 (C1D1)) po dobu 36 týdnů, poté každých 12 týdnů. U všech subjektů budou odebrány vzorky plazmy pro farmakokinetiku. Všem subjektům bude odebrána výchozí (před léčbou) nádorová tkáň (archivní nebo čerstvá), aby se histologicky potvrdil liposarkom s dediferencovanou složkou a pozitivitou CDK4. Biomarkery nádorové tkáně (např. fosfo-Rb, Ki-67) budou analyzovány u prvních 10 subjektů studie ve výchozím stavu (předléčení) a ve vzorcích nádorové tkáně C1D15.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
14
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
- Mayo Clinic Hospital
-
-
California
-
Duarte, California, Spojené státy, 91010
- City of Hope
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
- Mayo Clinic Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- University of Miami
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- University of Michigan
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
- Seidman Cancer Center, University Hospitals
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- The Ohio State University
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Informovaný souhlas
- ≥ 18 let
- Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
Histologicky potvrzený, lokálně pokročilý nebo metastazující sarkom
- Dediferencované nebo dobře diferencované/dediferencované liposarkomy
- Ne více než 3 předchozí linie léčby
Důkaz o progresi doložený alespoň jedním z následujících údajů za poslední 3 měsíce:
- Nárůst měřitelných nádorů minimálně o 20 %.
- Vzhled nových lézí
- Jednoznačná progrese neměřitelných lézí
- Měřitelná nemoc podle RECIST v1.1
Pokud reziduální toxicita související s léčbou z předchozí léčby:
- Veškerá toxicita související s léčbou vymizela na stupeň 1 nebo výchozí hodnotu (s výjimkou alopecie)
- ANC ≥ 1 500/μL
- Krevní destičky ≥ 100 000/μL
- Hgb ≥ 9,0 g/dl (při absenci transfuze pRBC během předchozích 4 týdnů)
- Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace ≥ 60 ml/min (na základě Cockcroftova a Gaultova vzorce pro individuální odhady GFR)
- Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo ≤ 3 x ULN, pokud je známá Gilbertova choroba
- AST a ALT ≤ 3 x ULN nebo ≤ 5 x ULN při maligním postižení jater
- Sterilní nebo ochotné používat účinnou antikoncepci (schválená hormonální antikoncepce, jako jsou perorální antikoncepce, náplasti, implantáty, injekce, kroužky nebo hormonálně impregnované nitroděložní tělísko (IUD) nebo nitroděložní tělísko u žen ve fertilním věku a kondom u mužů) během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku
- Dostupnost archivované nádorové tkáně nebo ochota podstoupit základní biopsii nádoru a u prvních 10 subjektů studie stanovit výchozí hladiny nádorových biomarkerů a ochota podstoupit druhou nádorovou biopsii v C1D15 k posouzení změn v hladinách nádorových biomarkerů vyvolaných léčbou
Kritéria vyloučení:
- Předchozí ošetření cíleným prostředkem CDK4/6
- Nádor pacienta, o kterém je známo, že je CDK4 negativní
- Protinádorová léčba (např. chemoterapie, biologická léčba, ozařování) během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je větší) screeningu
- Velká operace do 28 dnů od screeningu
- Požadavek na systémovou léčbu silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4 při vstupu do studie
- Metastázy centrálního nervového systému nebo leptomeningeální onemocnění, pokud nejsou řádně léčeny a neurologicky stabilní bez steroidů po dobu ≥ 28 dnů
- Jiná malignita, pokud není bez onemocnění po dobu ≥ 2 let a neočekává se, že dojde k relapsu nebo nebude vyžadovat léčbu během účasti ve studii
- Aktivní systémová infekce nebo těžká lokalizovaná infekce
- Známá HIV pozitivní s počtem CD4+ buněk < 350 buněk/ul nebo anamnézou oportunní infekce definující AIDS
- Známá infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) s virovou zátěží nad limitem kvantifikace
- Aktivní infekce COVID-19
- Závažné srdeční abnormality (např. nekontrolovaná angina pectoris, nestabilní arytmie, infarkt myokardu, třída NYHA ≥ 3 CHF) ≤ 6 měsíců C1D1
- Trvalé (3 EKG ≥ 5 minut od sebe) prodloužení QTcF (Fridericia) > 470 ms
- [Ženy] Těhotné nebo kojící
- Jakýkoli jiný zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormalita, která by při účasti ve studii vedla k nepřijatelnému riziku
- Přítomnost aktivního gastrointestinálního onemocnění nebo jiného stavu, u kterého se očekává, že významně naruší absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování perorální terapie (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, chronický průjem, malabsorpční syndrom)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: SPH4336
400 mg (2 - 200 mg tablety) PO QD
|
400 mg SPH4336 PO QD
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese (PFS) ve 12 týdnech
Časové okno: 12 týdnů
|
Počet celkových pacientů, kteří jsou bez progrese, jak jsou definovány jako RECIST V1.1 (20% zvýšení součtu nejdelšího průměru cílových lézí nebo měřitelné zvýšení necílové léze nebo výskyt nových lézí), po 12 týdnech
|
12 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Střední PFS
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 100 měsíců
|
Čas, kdy u 50 % nebo více pacientů onemocnění progredovalo (podle RECIST v1.1) nebo zemřelo
|
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 100 měsíců
|
|
Nejlepší celková odezva
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 100 měsíců
|
Nejlepší odpověď (podle RECIST v1.1) zaznamenaná od začátku léčby do progrese onemocnění
|
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 100 měsíců
|
|
Čas na odpověď
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 100 měsíců
|
Doba od zahájení léčby do částečné nebo úplné odpovědi podle RECIST v1.1
|
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 100 měsíců
|
|
Doba odezvy
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 100 měsíců
|
Doba od zahájení léčby do progrese onemocnění nebo úmrtí u pacientů, kteří dosáhli úplné nebo částečné odpovědi podle RECIST v1.1
|
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 100 měsíců
|
|
Výskyt a závažnost nežádoucích jevů
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 100 měsíců
|
Incidence každé hlášené nežádoucí příhody (bez ohledu na její vztah ke studovanému léčivu) bude uvedena do tabulky a klasifikována pomocí MedDRA a závažnost každé nežádoucí příhody bude hodnocena zkoušejícím pomocí NCI CTCAE v5.0
|
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 100 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Kenneth W Locke, PhD, Shanghai Pharma Biotherapeutics USA Inc.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
31. srpna 2023
Primární dokončení (Aktuální)
4. října 2024
Dokončení studie (Aktuální)
31. října 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
11. října 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
13. října 2022
První zveřejněno (Aktuální)
14. října 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
13. června 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
10. června 2025
Naposledy ověřeno
1. června 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SPH4336-US-01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .