CDK4/6-estäjän SPH4336 avoin tutkimus potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen liposarkooma
tiistai 10. kesäkuuta 2025 päivittänyt: Shanghai Pharma Biotherapeutics USA Inc.
Vaiheen 2 monikeskustutkimus CDK4/6-estäjän SPH4336:sta potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen liposarkooma
Tutkimus SPH4336-US-01 on avoin (ei lumelääkettä), monikeskustutkimus, jossa arvioidaan SPH4336:n, selektiivisen entsyymien salpaajan, turvallisuutta, veren tasoja (farmakokinetiikkaa) ja alustavia kasvaimia estäviä vaikutuksia potilailla, joilla on tietyntyyppisiä liposarkoomia. (kasvaimet, jotka ilmentävät tutkimuslääkkeen kohdetta).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus SPH4336-US-01 on monikeskus, ei-satunnaistettu, avoin SPH4336:n vaiheen 2 tutkimus, jossa on turvallisuuteen johtava tutkimus koehenkilöillä, joilla on CDK4-positiivisia liposarkoomia (erilaistuneet tai hyvin erilaistuneet/differentioituneet liposarkoomat). SPH4336 on suun kautta annettava, molekyyliin kohdennettu kemoterapialääke, jota kutsutaan sykliiniriippuvaiseksi kinaasi-inhibiittoriksi (CDK4/6-estäjä), joka estää syöpäsolujen jakautumiskyvyn ja estää siten kasvainten kasvun. SPH4336:ta (tabletit) annetaan suun kautta kerran päivässä peräkkäisinä 28 päivän sykleinä, kunnes etenevä sairaus tai ei-hyväksyttävän toksisuuden kehittyminen osoitetaan.
Tutkimus sisältää turvallisuusohjeet ensimmäisille 10 koehenkilölle. Turvallisuusarviointikomitea (SRC) arvioi turvallisuuden 10 kohteen jälkeen (vähintään 1 sykli suoritettuna). Tutkimus keskeytetään, jos ei-hyväksyttävää toksisuutta havaitaan useammalla kuin kahdella koehenkilöllä.
RECIST v1.1:n mukaiset kasvainarvioinnit suoritetaan lähtötilanteessa ja 6 viikon välein (syklistä 1 alkaen, päivästä 1 (C1D1)) 36 viikon ajan ja sen jälkeen 12 viikon välein. Kaikilta koehenkilöiltä kerätään plasmanäytteitä farmakokinetiikkaa varten. Perustason (esikäsittely) kasvainkudos (arkistoitu tai tuore) kerätään kaikilta koehenkilöiltä, jotta voidaan varmistaa histologisesti liposarkooma, jossa on erilaistumaton komponentti ja CDK4-positiivisuus. Kasvainkudoksen biomarkkerit (esim. fosfo-Rb, Ki-67) analysoidaan ensimmäisissä 10 tutkimuskohteessa lähtötilanteessa (esihoito) ja C1D15-kasvainkudosnäytteissä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
14
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85054
- Mayo Clinic Hospital
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224
- Mayo Clinic Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- University of Miami
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- University of Michigan
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
- Seidman Cancer Center, University Hospitals
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- The Ohio State University
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tietoinen suostumus
- ≥ 18 vuotta
- ECOG-suorituskykytila 0 tai 1
Histologisesti vahvistettu, paikallisesti edennyt tai metastaattinen sarkooma
- Erilaistuneet tai hyvin erilaistuneet/erilaistuneet liposarkoomat
- Enintään 3 aikaisempaa hoitolinjaa
Todisteet etenemisestä, jonka todistaa vähintään yksi seuraavista viimeisen 3 kuukauden aikana:
- Mitattavissa olevien kasvainten määrä lisääntyy vähintään 20 %
- Uusien vaurioiden ilmaantuminen
- Ei-mitattavissa olevien leesioiden yksiselitteinen eteneminen
- Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan
Jos hoitoon liittyvää toksisuutta on jäljellä aikaisemmasta hoidosta:
- Kaikki hoitoon liittyvä toksisuus hävisi asteeseen 1 tai lähtötasoon (poikkeuksena hiustenlähtö)
- ANC ≥ 1 500/μL
- Verihiutaleet ≥ 100 000/μl
- Hgb ≥ 9,0 g/dl (jos pRBC-siirtoa ei ole tehty edellisten 4 viikon aikana)
- Arvioitu glomerulussuodatusnopeus ≥ 60 ml/min (perustuu Cockcroftin ja Gaultin kaavaan yksilöllisille GFR-estimaateille)
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai ≤ 3 x ULN, jos tunnetaan Gilbertin tauti
- ASAT ja ALAT ≤ 3 x ULN tai ≤ 5 x ULN, jos maksassa on pahanlaatuinen vaikutus
- Steriili tai halukas käyttämään tehokasta ehkäisyä (hyväksytty hormonaalinen ehkäisy, kuten oraaliset ehkäisyvalmisteet, laastarit, implantit, injektiot, renkaat tai hormonaalisesti kyllästetty kohdunsisäinen laite (IUD) tai kierukka hedelmällisessä iässä olevilla naisilla ja kondomi miehillä) tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
- Arkistoidun kasvainkudoksen saatavuus tai halukkuus tehdä perustason kasvainbiopsia ja ensimmäisillä 10 tutkimushenkilöllä määrittää kasvaimen biomarkkeritason lähtötasot ja halukkuus tehdä toinen kasvainbiopsia C1D15:ssä hoidon aiheuttamien muutosten arvioimiseksi kasvaimen biomarkkeritasoissa
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi hoito CDK4/6-kohdeaineella
- Potilaan kasvaimen tiedetään olevan CDK4-negatiivinen
- Syöpähoito (esim. kemoterapia, biologiset lääkkeet, säteilytys) 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on suurempi) sisällä seulonnasta
- Suuri leikkaus 28 päivän sisällä seulonnasta
- Vaatimus systeemiselle hoidolle vahvoilla CYP3A4-estäjillä tai CYP3A4-indusoijilla tutkimukseen osallistumisen yhteydessä
- Keskushermoston etäpesäkkeet tai leptomeningeaalinen sairaus, ellei se ole asianmukaisesti hoidettu ja neurologisesti stabiili ilman steroideja ≥ 28 päivää
- Muu pahanlaatuinen kasvain, ellei se ole taudista ≥ 2 vuotta eikä sen odoteta uusiutuvan tai vaativan hoitoa tutkimukseen osallistumisen aikana
- Aktiivinen systeeminen infektio tai vakava paikallinen infektio
- Tunnettu HIV-positiivinen, jonka CD4+-solujen määrä on < 350 solua/uL tai jolla on aiemmin ollut AIDSin määrittelevä opportunistinen infektio
- Tunnettu hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, jonka virusmäärä ylittää kvantifiointirajan
- Aktiivinen COVID-19-infektio
- Merkittävät sydämen poikkeavuudet (esim. hallitsematon angina pectoris, epästabiilit rytmihäiriöt, sydäninfarkti, NYHA-luokka ≥ 3 CHF) ≤ 6 kuukautta C1D1
- Jatkuva (3 EKG:tä ≥ 5 minuutin välein) QTcF-ajan pidentyminen (Fridericia) > 470 ms
- [Naiset] Raskaana tai imettävät
- Mikä tahansa muu lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka johtaisi ei-hyväksyttäviin riskeihin tutkimukseen osallistumisen yhteydessä
- Aktiivinen maha-suolikanavan sairaus tai muu tila, jonka odotetaan häiritsevän merkittävästi suun kautta otettavan hoidon imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, krooninen ripuli, imeytymishäiriö)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: SPH4336
400 mg (2 - 200 mg tablettia) PO QD
|
400 mg SPH4336 PO QD
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) 12 viikossa
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Etenemisvapaiden kokonaispotilaiden lukumäärä, sellaisena kuin se on määritelty RECIST V1.1: ksi (kohdevaurioiden pisin halkaisijan lisäys 20% tai kohdentavaurion mitattavissa oleva kasvu tai uusien vaurioiden esiintyminen) 12 viikossa
|
12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mediaani PFS
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 100 kuukautta
|
Aika, jolloin 50 % tai useampi potilaista on edennyt sairaus (RECIST v1.1:n mukaan) tai kuollut
|
Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 100 kuukautta
|
|
Paras kokonaisvastaus
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 100 kuukautta
|
Paras vaste (per RECIST v1.1), joka kirjattiin hoidon alusta taudin etenemiseen asti
|
Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 100 kuukautta
|
|
Aika vastata
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 100 kuukautta
|
Aika hoidon aloittamisesta osittaiseen tai täydelliseen vasteeseen RECIST v1.1:n mukaan
|
Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 100 kuukautta
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 100 kuukautta
|
Aika hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan potilailla, jotka saavuttavat täydellisen tai osittaisen vasteen RECIST v1.1:n mukaan
|
Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 100 kuukautta
|
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus ja vakavuus
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 100 kuukautta
|
Kunkin raportoitu haittatapahtuman ilmaantuvuus (riippumatta sen suhteesta tutkimuslääkkeeseen) taulukoidaan ja luokitellaan käyttämällä MedDRA:ta, ja tutkija arvioi kunkin haittatapahtuman vakavuuden käyttämällä NCI CTCAE v5.0:aa.
|
Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 100 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Opintojohtaja: Kenneth W Locke, PhD, Shanghai Pharma Biotherapeutics USA Inc.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 31. elokuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 4. lokakuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 31. lokakuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 11. lokakuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 13. lokakuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 14. lokakuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 13. kesäkuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 10. kesäkuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. kesäkuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SPH4336-US-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .