Studio in aperto dell'inibitore CDK4/6 SPH4336 in soggetti con liposarcomi localmente avanzati o metastatici

Criterio di inclusione:

• Consenso informato
• ≥ 18 anni di età
• Performance status ECOG 0 o 1

• Sarcoma istologicamente confermato, localmente avanzato o metastatico

  • Liposarcomi dedifferenziati o ben differenziati/dedifferenziati
• Non più di 3 precedenti linee di trattamento

• Evidenza di progressione come evidenziato da almeno uno dei seguenti negli ultimi 3 mesi:

  • Un aumento di almeno il 20% nei tumori misurabili
  • La comparsa di nuove lesioni
  • Progressione inequivocabile di lesioni non misurabili
• Malattia misurabile secondo RECIST v1.1

• Se residua tossicità correlata al trattamento da una terapia precedente:

  • Tutta la tossicità correlata al trattamento si è risolta al Grado 1 o al basale (alopecia esclusa)
• ANC ≥ 1.500/μL
• Piastrine ≥ 100.000/μL
• Hgb ≥ 9,0 g/dL (in assenza di trasfusione di GR nelle 4 settimane precedenti)
• Tasso di filtrazione glomerulare stimato di ≥ 60 mL/min (basato sulla formula di Cockcroft e Gault per stime personalizzate di GFR)
• Bilirubina totale ≤ 1,5 x il limite superiore della norma (ULN) o ≤ 3 x ULN se nota malattia di Gilbert
• AST e ALT ≤ 3 x ULN o ≤ 5 x ULN se interessamento maligno del fegato
• Sterile o disposto a utilizzare una contraccezione efficace (contraccettivo ormonale approvato come contraccettivi orali, cerotti, impianti, iniezioni, anelli o dispositivo intrauterino (IUD) impregnato di ormoni o uno IUD nelle donne in età fertile e un preservativo negli uomini) durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
• Disponibilità di tessuto tumorale archiviato o disponibilità a sottoporsi a una biopsia tumorale al basale, e nei primi 10 soggetti dello studio, per determinare i livelli di biomarcatore tumorale al basale e disponibilità a sottoporsi a una seconda biopsia tumorale a C1D15 per valutare i cambiamenti indotti dal trattamento nei livelli di biomarcatore tumorale

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con un agente mirato a CDK4/6
• Tumore del paziente noto per essere CDK4 negativo
• Terapia antitumorale (ad es. chemioterapia, farmaci biologici, irradiazione) entro 14 giorni o 5 emivite (qualunque sia maggiore) dallo screening
• Chirurgia maggiore entro 28 giorni dallo screening
• Requisito per il trattamento sistemico con potenti inibitori del CYP3A4 o induttori del CYP3A4 all'ingresso nello studio
• Metastasi del sistema nervoso centrale o malattia leptomeningea, a meno che non siano adeguatamente trattate e neurologicamente stabili senza steroidi per ≥ 28 giorni
• - Altri tumori maligni a meno che non siano liberi da malattia da ≥ 2 anni e non si prevede che ricadano o richiedano trattamento durante la partecipazione allo studio
• Infezione sistemica attiva o grave infezione localizzata
• HIV-positivo noto con conta delle cellule CD4+ < 350 cellule/uL o una storia di infezione opportunistica che definisce l'AIDS
• Infezione nota da virus dell'epatite B (HBV) o da virus dell'epatite C (HCV) con carica virale superiore al limite di quantificazione
• Infezione attiva da COVID-19
• Anomalie cardiache maggiori (ad es. angina incontrollata, aritmie instabili, infarto del miocardio, classe NYHA ≥ 3 CHF) ≤ 6 mesi di C1D1
• Persistente (3 ECG ≥ 5 min di distanza) prolungamento del QTcF (Fridericia) > 470 msec
• [Femmine] Gravidanza o allattamento
• Qualsiasi altra condizione medica o psichiatrica o anomalia di laboratorio che comporterebbe un rischio inaccettabile con la partecipazione allo studio
• Presenza di malattia gastrointestinale attiva o altra condizione che dovrebbe interferire in modo significativo con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione della terapia orale (ad esempio, malattia ulcerosa, nausea incontrollata, vomito, diarrea cronica, sindrome da malassorbimento)