Estudo Aberto do Inibidor CDK4/6 SPH4336 em Indivíduos com Lipossarcomas Localmente Avançados ou Metastáticos

Critério de inclusão:

• Consentimento informado
• ≥ 18 anos de idade
• Status de desempenho ECOG 0 ou 1

• Sarcoma localmente avançado ou metastático confirmado histologicamente

  • Lipossarcomas desdiferenciados ou bem diferenciados/desdiferenciados
• Não mais do que 3 linhas anteriores de tratamento

• Evidência de progressão evidenciada por pelo menos um dos seguintes nos últimos 3 meses:

  • Um aumento de pelo menos 20% em tumores mensuráveis
  • O aparecimento de novas lesões
  • Progressão inequívoca de lesões não mensuráveis
• Doença mensurável por RECIST v1.1

• Se toxicidade residual relacionada ao tratamento de terapia anterior:

  • Todas as toxicidades relacionadas ao tratamento resolvidas para Grau 1 ou linha de base (exceto alopecia)
• ANC ≥ 1.500/μL
• Plaquetas ≥ 100.000/μL
• Hgb ≥ 9,0 g/dL (na ausência de transfusão de pRBC nas 4 semanas anteriores)
• Taxa de filtração glomerular estimada de ≥ 60 mL/min (com base na fórmula de Cockcroft e Gault para estimativas individualizadas de TFG)
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x o Limite Superior do Normal (LSN) ou ≤ 3 x LSN se doença de Gilbert conhecida
• AST e ALT ≤ 3 x LSN ou ≤ 5 x LSN se envolvimento maligno do fígado
• Estéril ou disposta a usar contracepção eficaz (contraceptivo hormonal aprovado, como contraceptivos orais, adesivos, implantes, injeções, anéis ou dispositivo intrauterino (DIU) impregnado com hormônio, ou DIU em mulheres com potencial para engravidar e preservativo em homens) durante o estudo e por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo
• Disponibilidade de tecido tumoral arquivado ou disposição para se submeter a uma biópsia tumoral inicial e, nos primeiros 10 indivíduos do estudo, para determinar os níveis basais de biomarcadores tumorais e a disposição de se submeter a uma segunda biópsia tumoral em C1D15 para avaliar alterações induzidas pelo tratamento nos níveis de biomarcadores tumorais

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com um agente direcionado a CDK4/6
• Tumor do paciente conhecido como CDK4 negativo
• Terapia anticancerígena (por exemplo, quimioterapia, produtos biológicos, irradiação) dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for maior) após a triagem
• Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias após a triagem
• Requisito para tratamento sistêmico com fortes inibidores de CYP3A4 ou indutores de CYP3A4 no início do estudo
• Metástases do sistema nervoso central ou doença leptomeníngea, a menos que sejam adequadamente tratadas e neurologicamente estáveis ​​sem esteroides por ≥ 28 dias
• Outra malignidade, a menos que livre de doença por ≥ 2 anos e sem expectativa de recidiva ou necessidade de tratamento durante a participação no estudo
• Infecção sistêmica ativa ou infecção localizada grave
• HIV positivo conhecido com contagem de células CD4+ < 350 células/uL ou história de infecção oportunista definidora de AIDS
• Infecção conhecida pelo vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) com carga viral acima do limite de quantificação
• Infecção ativa por COVID-19
• Anomalias cardíacas graves (por exemplo, angina descontrolada, arritmias instáveis, infarto do miocárdio, classe NYHA ≥ 3 CHF) ≤ 6 meses de C1D1
• Prolongamento persistente (3 ECGs ≥ 5 minutos) do QTcF (Fridericia) > 470 mseg
• [Mulheres] Grávida ou amamentando
• Qualquer outra condição médica ou psiquiátrica ou anormalidade laboratorial que resultaria em um risco inaceitável com a participação no estudo
• Presença de doença gastrointestinal ativa ou outra condição que possa interferir significativamente na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção da terapia oral (por exemplo, doença ulcerativa, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia crônica, síndrome de má absorção)