3 つの前治療ラインを受けた転移性結腸直腸癌患者における HLX26 および HLX10 の有効性、安全性、忍容性を評価する
3回の治療を受けた転移性結腸直腸癌患者におけるHLX10（組換えヒト化抗PD-1モノクローナル抗体注射剤）と組み合わせたHLX26（抗LAG-3モノクローナル抗体注射剤）の有効性、安全性および忍容性を評価する第II相試験以前の治療法
調査の概要
詳細な説明
この研究は、3 つの前治療を受けた転移性結腸直腸癌患者の治療における HLX26 と HLX10 の有効性、安全性、忍容性を評価する第 II 相研究です。
調査は第一段階（エスカレーション段階）と第二段階（拡大段階）で構成されています。 第 1 段階 (エスカレーション段階) では、3 + 3 用量エスカレーション デザインが使用されます。 患者は、HLX10 300mg と組み合わせた HLX26 の 3 つの用量レベル (500mg、800mg、1600mg) を 3 週間ごとに静脈内投与されます。 DLT の観察期間は、HLX26 の初回投与後 3 週間です。 第 2 段階では、HLX10 300mg と組み合わせた HLX26 の 2 つの用量レベル (800mg および 1600mg) の安全性と有効性が評価されます。 適格な被験者は、HLX26 800mg グループおよび HLX26 1600mg グループに順次登録され、1 グループあたり 20 人の被験者が登録されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100000
- Beijing Cancer Hospital
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、200032
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -組織学的に確認された転移性で切除不能な結腸直腸腺癌があります。
- -治験責任医師による評価で、RECIST 1.1ごとに少なくとも1つの測定可能な病変があります。
- -この疾患に対する3つの以前の治療法で治療されており、フルオロピリミジン、オキサリプラチン、イリノテカン、抗VEGF療法、抗EGFR療法（KRAS野生型の場合）、レゴラフェニブ、TAS-102、フルキンチニブ、およびBRAF阻害剤（BRAF変異型の場合）。
- PD-L1レベルおよびミスマッチ修復（MMR）状態を判断するために、以前に照射されていないアーカイブ（5年以内）または新たに取得した腫瘍組織サンプルを提出して、研究要件を満たす。
- -研究介入の初回投与前の7日以内にEastern Cooperative Oncology Group Performance Score（ECOG PS）が0〜1である。
- 研究者の評価に基づいて、少なくとも3か月の平均余命があります。
- 十分な臓器機能を持っています。
除外基準:
- -MMR/マイクロサテライト不安定性が高い（dMMR/MSI-H）腫瘍状態が欠損していることが以前に判明しています。
- 以前の抗腫瘍療法の有害反応（治験責任医師が安全上のリスクがないと判断した脱毛症およびその他の有害反応を除く）は、グレード1以下（CTCAE V5.0）にはまだ回復していません。
- -高分子タンパク質製剤/モノクローナル抗体または治験薬の成分に対する重度のアナフィラキシー（CTCAE V5.0によるグレード4以上）があることが知られている人。
- -次のいずれかの不安定または制御が不十分な疾患の患者：1）治験薬の最初の投与前2週間以内に静脈内抗生物質を必要とする活動性の全身性感染症; 2）制御が不十分な心血管および脳血管の臨床症状または疾患。 (a) NYHA クラス II 以上の心不全または左心室駆出率 (LVEF) < 50%; (b) 不安定狭心症; (c) 6ヶ月以内の心筋梗塞および脳梗塞; （d）介入されていない、または臨床的介入後に十分に制御されていない、臨床的に重大な上室性または心室性不整脈; 3)研究者の意見では、患者の安全性または研究の完全性を損なう可能性があるその他の慢性疾患。
- -脳転移、脊髄圧迫、または臨床症状を伴う癌性髄膜炎、または証明されている制御されていない脳または脊髄転移のために、研究者が含めるのに不適切であると評価しました。
- -免疫療法における以前のグレード2以上の免疫性肺炎; -免疫療法における以前のグレード3以上のirAE。
- -登録前の5年以内に他の悪性腫瘍を患っていた。 (b) 5年以内に再発せずに治癒した二次原発がん; （c）この研究から利益を得ることができると考えられている二重原発がんを有する患者; (d) 特定の原発腫瘍源から明らかに転移が除外されているもの。
- -抗PD-1 / L1、抗CTLA-4、抗Lag-3抗体またはT細胞を標的とする薬剤による以前の治療歴。
- -アクティブな自己免疫疾患（間質性肺炎、大腸炎、肝炎、下垂体炎、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、および甲状腺機能低下症などの以下の疾患または症候群を含むがこれらに限定されない）を持っています。成人期への介入、安定した用量の甲状腺置換ホルモンで治療された自己免疫性甲状腺機能低下症、および安定した用量のインスリンで治療されたI型糖尿病;安定した状態にあり、全身免疫抑制療法（コルチコステロイドホルモンを含む）を必要としないものは、登録が許可されています。
- 全身性コルチコステロイド（プレドニゾン> 10 mg / dまたは同等の用量の同様の薬物）または他の免疫抑制剤を最初の投与前の14日以内に投与された;例外：局所、眼、関節内、鼻腔内、および吸入コルチコステロイドで治療された患者。造影剤などの予防のためにコルチコステロイドを短期間使用している人。
- -妊娠中の患者[血清ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-HCG）テストで確認]または授乳中の患者。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性または他の後天性または先天性免疫不全を含む免疫不全の病歴、または臓器移植の病歴があります。
- -アクティブなHBVまたはHCV感染の患者（HBV DNA≧10 * 4コピー/ mLまたは陽性HCV RNAですが、治療後のHBV DNA <10 * 4コピー/ mLの患者を含めることができます）; -B型肝炎とC型肝炎の重複感染（HBsAgまたはHBcAb陽性、およびHCV抗体陽性）の被験者。
- -最初の投与前の28日以内に生ワクチンを接種した。
- 病歴またはその他の証拠により、研究への参加が結果を混乱させる可能性があることを示唆している患者、または研究者が研究が最善の利益にならないと信じている被験者。
- -他の臨床試験に参加している、または前の臨床試験の治療終了から28日以内。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：第1段階（漸増段階）の用量コホート1
このコホートでは、HLX10 300 mg と組み合わせた HLX26 500 mg を 3 週間ごとに静脈内投与します。 3〜6人の被験者がこのコホートに登録されます。 患者は、2年間、病気の進行、死亡、新しい抗腫瘍治療を受ける、耐えられない毒性、またはインフォームドコンセントの撤回（いずれか早い方）まで、治験薬で治療されます。 介入: 薬剤：HLX26 薬剤：HLX10 |
ヒト化抗リンパ球活性化遺伝子-3 モノクローナル抗体
他の名前：
ヒト化抗プログラムデス-1モノクローナル抗体
他の名前：
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実験的：第 1 段階（漸増段階）の用量コホート 2
このコホートでは、HLX10 300 mg と組み合わせた HLX26 800 mg を 3 週間ごとに静脈内投与します。 3〜6人の被験者がこのコホートに登録されます。 3〜6人の被験者がこのコホートに登録されます。 患者は、2年間、病気の進行、死亡、新しい抗腫瘍治療を受ける、耐えられない毒性、またはインフォームドコンセントの撤回（いずれか早い方）まで、治験薬で治療されます。 介入: 薬剤：HLX26 薬剤：HLX10 |
ヒト化抗リンパ球活性化遺伝子-3 モノクローナル抗体
他の名前：
ヒト化抗プログラムデス-1モノクローナル抗体
他の名前：
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実験的：第1段階（漸増段階）の用量コホート3
このコホートでは、HLX10 300 mg と組み合わせた HLX26 1600 mg を 3 週間ごとに静脈内投与します。 3〜6人の被験者がこのコホートに登録されます。 3〜6人の被験者がこのコホートに登録されます。 患者は、2年間、病気の進行、死亡、新しい抗腫瘍治療を受ける、耐えられない毒性、またはインフォームドコンセントの撤回（いずれか早い方）まで、治験薬で治療されます。 介入: 薬剤：HLX26 薬剤：HLX10 |
ヒト化抗リンパ球活性化遺伝子-3 モノクローナル抗体
他の名前：
ヒト化抗プログラムデス-1モノクローナル抗体
他の名前：
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実験的：第 2 段階（拡大段階）の用量コホート 1
このコホートでは、HLX10 300 mg と組み合わせた HLX26 800 mg を 3 週間ごとに静脈内投与します。 このコホートには 20 人の被験者が登録されます。 患者は、2年間、病気の進行、死亡、新しい抗腫瘍治療を受ける、耐えられない毒性、またはインフォームドコンセントの撤回（いずれか早い方）まで、治験薬で治療されます。 介入: 薬剤：HLX26 薬剤：HLX10 |
ヒト化抗リンパ球活性化遺伝子-3 モノクローナル抗体
他の名前：
ヒト化抗プログラムデス-1モノクローナル抗体
他の名前：
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実験的：第 2 段階（拡大段階）の用量コホート 2
このコホートでは、HLX10 300 mg と組み合わせた HLX26 1600 mg を 3 週間ごとに静脈内投与します。 このコホートには 20 人の被験者が登録されます。 患者は、2年間、病気の進行、死亡、新しい抗腫瘍治療を受ける、耐えられない毒性、またはインフォームドコンセントの撤回（いずれか早い方）まで、治験薬で治療されます。 介入: 薬剤：HLX26 薬剤：HLX10 |
ヒト化抗リンパ球活性化遺伝子-3 モノクローナル抗体
他の名前：
ヒト化抗プログラムデス-1モノクローナル抗体
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）（第一段階）
時間枠：1日目から21日目まで
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転移性結腸直腸癌患者における最初の投与後3週間以内のHLX10と組み合わせたHLX26のDLT。
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1日目から21日目まで
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最大耐量 (MTD) (第 1 段階)
時間枠：1日目から21日目まで
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転移性結腸直腸癌患者における最初の投与後 3 週間以内の HLX10 と組み合わせた HLX26 の MTD。
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1日目から21日目まで
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治験責任医師が評価したRECIST 1.1あたりの客観的奏効率（ORR）（第2段階）
時間枠：約6ヶ月まで
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ORR は、治験責任医師が評価した RECIST 1.1 に従って、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) が確認された参加者の割合として定義されます。
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約6ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間 (OS)
時間枠：約24か月まで
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OS は、初回投与から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
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約24か月まで
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治験責任医師が評価したRECIST 1.1による無増悪生存期間（PFS）
時間枠：約24か月まで
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PFS は、最初の投与から、RECIST 1.1 に従って最初に文書化された病気の進行までの時間として定義されます。
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約24か月まで
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治験責任医師によって評価されたRECIST 1.1ごとの応答期間（DOR）
時間枠：約6ヶ月まで
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DOR は、CR または PR が最初に記録されてから、疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。
DOR は、確認済みの ORR を示す参加者のみを対象としています。
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約6ヶ月まで
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協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HLX26HLX10-mCRC201
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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