Értékelje a HLX26 és HLX10 hatékonyságát, biztonságosságát és tolerálhatóságát áttétes vastag- és végbélrákos betegeknél, akik 3 korábbi terápiás vonalon részesültek

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt colorectalis adenocarcinomája van, amely áttétes és nem reszekálható.
• RECIST 1.1-enként legalább egy mérhető elváltozása van, a vizsgáló értékelése szerint.
• 3 korábbi terápiás vonallal kezelték a betegség miatt, és radiográfiailag előrehaladott a korábbi kezelések során, vagy után, vagy nem tolerálta a korábbi terápiákat, amelyek magukban foglalják a fluor-pirimidint, oxaliplatint, irinotekánt, anti-VEGF-terápiát, anti-EGFR-terápiát (ha a KRAS vad típusú ), regorafenib, TAS-102, fruquintinib és BRAF-inhibitor (ha BRAF mutáns típusú).
• Archív (≤ 5 éves) vagy újonnan nyert, korábban nem besugárzott daganatszövetmintát nyújt be a PD-L1 szint és a mismatch repair (MMR) státusz meghatározásához, hogy megfeleljen a vizsgálati követelményeknek.
• Keleti kooperatív onkológiai csoport teljesítménypontszáma (ECOG PS) 0 és 1 között van a vizsgálati beavatkozás első adagját megelőző 7 napon belül.
• A vizsgáló értékelése alapján várható élettartama legalább 3 hónap.
• Megfelelő szervműködéssel rendelkezik.

Kizárási kritériumok:

• Korábban azt találták, hogy hiányos MMR/mikroszatellit instabilitás magas (dMMR/MSI-H) tumorstátusza.
• A korábbi daganatellenes terápia mellékhatásai (kivéve az alopeciát és az egyéb mellékhatásokat, amelyekről a vizsgáló megállapította, hogy nem jelentenek biztonsági kockázatot) még nem álltak helyre ≤ 1. fokozatra (CTCAE V5.0).
• Azok, akikről ismert, hogy súlyos anafilaxiában szenvednek (4-es vagy magasabb fokozat a CTCAE V5.0 szerint) makromolekuláris fehérjekészítményekkel/monoklonális antitestekkel vagy a vizsgálati készítmény bármely összetevőjével szemben.
• Az alábbi instabil vagy rosszul kontrollált betegségek bármelyikében szenvedő betegek: 1) Aktív szisztémás fertőző betegségek, amelyek intravénás antibiotikumot igényelnek a vizsgálati készítmény első beadását megelőző 2 héten belül; 2) Bármilyen rosszul kontrollált kardiovaszkuláris és cerebrovaszkuláris klinikai tünet vagy betegség, beleértve a nem korlátozódik a következőkre: (a) NYHA II. osztályú vagy nagyobb szívelégtelenség vagy bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50%; (b) instabil angina pectoris; c) szívinfarktus és agyi infarktus 6 hónapon belül; d) klinikailag jelentős szupraventrikuláris vagy kamrai aritmia, amelyet nem avatkoztak be, vagy a klinikai beavatkozást követően rosszul kontrollált; 3) Egyéb krónikus betegségek, amelyek a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztethetik a beteg biztonságát vagy a vizsgálat integritását.
• A vizsgálatot végző általi felvételre alkalmatlannak ítélte agyi áttétek, gerincvelő-kompresszió vagy klinikai tünetekkel járó rákos agyhártyagyulladás, illetve bizonyított, kontrollálatlan agyi vagy gerincvelői metasztázisok miatt.
• Korábbi 2-es vagy magasabb fokozatú immuntüdőgyulladás immunterápiában; korábbi 3. fokozatú vagy nagyobb irAE immunterápiában.
• Más rosszindulatú daganata volt a beiratkozást megelőző 5 éven belül, kivéve: (a) azokat, akiknél gyógyult méhnyakkarcinóma in situ vagy nem melanoma bőrrák; (b) azok, akiknél a második primer rákos meggyógyult, 5 éven belül kiújulás nélkül; (c) azok, akiknek kettős primer rákos megbetegedése van, és akikről úgy gondolják, hogy hasznot húzhatnak ebből a vizsgálatból; (d) azok, akiknek a metasztázisát egyértelműen kizárták egy bizonyos elsődleges daganatforrásból.
• Az anamnézisben szereplő anti-PD-1/L1, anti-CTLA-4, anti-Lag-3 antitestek vagy bármilyen, T-sejteket célzó szerrel végzett kezelés.
• Aktív autoimmun betegségei vannak (beleértve, de nem kizárólagosan a következő betegségeket vagy szindrómákat, mint például interstitialis tüdőgyulladás, vastagbélgyulladás, hepatitis, hypophysitis, vasculitis, nephritis, hyperthyreosis és hypothyreosis), kivéve: vitiligo vagy gyógyult gyermekkori asztma/allergia, amelyre nincs szükség bármilyen felnőttkori beavatkozás, stabil dózisú pajzsmirigypótló hormonnal kezelt autoimmun mediált hypothyreosis és stabil dózisú inzulinnal kezelt I. típusú cukorbetegség; Stabil állapotúak, akik nem igényelnek szisztémás immunszuppresszív terápiát (beleértve a kortikoszteroid hormont is), beiratkozhatnak.
• szisztémás kortikoszteroidokat (prednizon > 10 mg/nap vagy hasonló gyógyszer ekvivalens dózisa) vagy egyéb immunszuppresszánsokat kapott az első beadást megelőző 14 napon belül; Kivéve: helyi, okuláris, intraartikuláris, intranazális és inhalációs kortikoszteroidokkal kezelt betegek; azok, akik rövid ideig alkalmaznak kortikoszteroidokat profilaxisként, például kontrasztanyagokat.
• Terhességben [szérum béta-humán koriongonadotropin (ß-HCG) teszttel megerősített] vagy szoptató betegek.
• A kórelőzményében szerepel immunhiány, beleértve a humán immundeficiencia vírus (HIV)-pozitív vagy egyéb szerzett vagy veleszületett immunhiányt, vagy szervátültetésen szerepelt.
• Aktív HBV- vagy HCV-fertőzésben szenvedő betegek (HBV DNS ≥ 10*4 kópia/mL vagy pozitív HCV RNS, de a kezelés után a HBV DNS < 10*4 kópia/mL értékű betegek is beszámíthatók); Hepatitis B-vel és hepatitis C-vel egyidejű fertőzésben szenvedő alanyok (HBsAg vagy HBcAb pozitív és HCV antitest pozitív).
• Élő vakcinát kapott az első beadást megelőző 28 napon belül.
• Azok a betegek, akiknek a kórtörténete vagy bármely más bizonyíték arra utal, hogy a vizsgálatban való részvétel megzavarhatja az eredményeket, vagy olyan alanyok, akiknek a vizsgálatot végző személy úgy véli, hogy a vizsgálat nem szolgálja az ő érdeküket.
• Más klinikai vizsgálatokban való részvétel, vagy kevesebb mint 28 nappal az előző klinikai vizsgálat kezelésének befejezésétől számítva.