Arvioi HLX26:n ja HLX10:n tehoa, turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on metastasoitunut kolorektaalisyöpä ja jotka ovat saaneet 3 aiempaa hoitolinjaa

Sisällyttämiskriteerit:

• Hänellä on histologisesti vahvistettu kolorektaalinen adenokarsinooma, joka on metastaattinen eikä leikattavissa.
• Hänellä on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1:tä kohden tutkijan arvioiden mukaan.
• Häntä on hoidettu kolmella aikaisemmalla taudin hoitolinjalla ja röntgenkuvaus edennyt aiempien hoitojen aikana tai sen jälkeen tai ei ole voinut sietää aikaisempia hoitoja, joita ovat fluoropyrimidiini, oksaliplatiini, irinotekaani, anti-VEGF-hoito, anti-EGFR-hoito (jos KRAS on villityyppinen ), regorafenibi, TAS-102, frukvintinibi ja BRAF-inhibiittori (jos BRAF-mutanttityyppinen).
• Toimittaa arkistoidun (≤ 5 vuotta) tai äskettäin saadun kasvainkudosnäytteen, jota ei ole aiemmin säteilytetty, PD-L1-tason ja epäsopivuuskorjauksen (MMR) tilan määrittämiseksi tutkimusvaatimusten täyttämiseksi.
• Itäisen yhteistyön onkologiaryhmän suorituskykypiste (ECOG PS) on 0–1 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
• Hänen elinajanodote on tutkijan arvion mukaan vähintään 3 kuukautta.
• Elin toimii riittävästi.

Poissulkemiskriteerit:

• Hänellä on aiemmin todettu olevan puutteellinen MMR/mikrosatelliitin epävakaus – korkea (dMMR/MSI-H) kasvaintila.
• Aiemman kasvaimia estävän hoidon haittavaikutukset (lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja muita haittavaikutuksia, joiden tutkija on todennut, ettei niillä ole turvallisuusriskiä) eivät ole vielä toipuneet tasolle ≤ 1 (CTCAE V5.0).
• Ne, joilla tiedetään olevan vaikea anafylaksia (aste 4 tai suurempi CTCAE V5.0:aa kohti) makromolekyyliproteiinivalmisteille/monoklonaalisille vasta-aineille tai mille tahansa tutkimustuotteen komponentille.
• Potilaat, joilla on jokin seuraavista epävakaista tai huonosti hallinnassa olevista sairauksista: 1) Aktiiviset systeemiset infektiotaudit, jotka vaativat suonensisäistä antibioottia 2 viikon sisällä ennen tutkimustuotteen ensimmäistä antoa; 2) Kaikki huonosti hallinnassa olevat kardiovaskulaariset ja aivoverenkierron kliiniset oireet tai sairaudet, mukaan lukien ei rajoitu seuraaviin: (a) NYHA:n luokka II tai suurempi sydämen vajaatoiminta tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %; (b) epästabiili angina pectoris; (c) sydäninfarkti ja aivoinfarkti 6 kuukauden sisällä; d) kliinisesti merkittävä supraventrikulaarinen tai ventrikulaarinen rytmihäiriö, johon ei ole puututtu tai joka on huonosti hallinnassa kliinisen toimenpiteen jälkeen; 3) Muut krooniset sairaudet, jotka tutkijan näkemyksen mukaan voivat vaarantaa potilaan turvallisuuden tai tutkimuksen eheyden.
• Tutkijan arvioima, että se ei sovellu sisällytettäväksi aivoetastaasien, selkäytimen kompression tai syöpämäisen aivokalvontulehduksen, johon liittyy kliinisiä oireita, tai todettujen hallitsemattomien aivo- tai selkäytimen etäpesäkkeiden vuoksi.
• Aiempi asteen 2 tai sitä korkeampi immuunikeuhkokuume immunoterapiassa; aikaisempi asteen 3 tai suurempi irAE immunoterapiassa.
• hänellä on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista, paitsi: (a) joilla on parantunut kohdunkaulan karsinooma in situ tai ei-melanooma-ihosyöpä; (b) ne, joilla on parantunut toinen primaarinen syöpä ilman uusiutumista viiden vuoden sisällä; (c) ne, joilla on kaksinkertainen primaarisyöpä, joiden uskotaan voivan hyötyä tästä tutkimuksesta; (d) ne, joiden etäpesäkkeet on selvästi suljettu pois tietystä primäärisestä kasvainlähteestä.
• Aiempi hoito anti-PD-1/L1-, anti-CTLA-4-, anti-Lag-3-vasta-aineilla tai millä tahansa T-soluihin kohdistuvalla aineella.
• Hänellä on aktiivisia autoimmuunisairauksia (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat sairaudet tai oireyhtymät, kuten interstitiaalinen keuhkokuume, paksusuolitulehdus, hepatiitti, hypofysiitti, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta ja kilpirauhasen vajaatoiminta), paitsi: vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/allergia, jota ei tarvita mikä tahansa interventio aikuisiässä, autoimmuunivälitteinen kilpirauhasen vajaatoiminta, jota hoidetaan vakaalla annoksella kilpirauhasen korvaushormonia, ja tyypin I diabetes, jota hoidetaan vakaalla annoksella insuliinia; potilaat, joiden tila on vakaa ja jotka eivät vaadi systeemistä immunosuppressanttihoitoa (mukaan lukien kortikosteroidihormoni), voidaan ottaa mukaan.
• on saanut systeemisiä kortikosteroideja (prednisonia > 10 mg/d tai vastaava annos vastaavaa lääkettä) tai muita immunosuppressantteja 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä antoa; Paitsi: potilaat, joita hoidetaan paikallisilla, okulaarisilla, nivelensisäisillä, intranasaalisilla ja inhaloitavilla kortikosteroideilla; jotka käyttävät lyhytaikaisesti kortikosteroideja ennaltaehkäisyyn, kuten varjoaineita.
• Potilaat, jotka ovat raskaana [varmistettu seerumin beeta-ihmisen koriongonadotropiinitestillä (ß-HCG)] tai imettävät.
• Hänellä on ollut immuunikato, mukaan lukien HIV-positiivinen tai muu hankittu tai synnynnäinen immuunipuutos, tai hänellä on aiemmin ollut elinsiirto.
• Potilaat, joilla on aktiivinen HBV- tai HCV-infektio (HBV DNA ≥ 10*4 kopiota/ml tai positiivinen HCV RNA, mutta potilaat, joilla HBV DNA:ta < 10*4 kopiota/ml hoidon jälkeen, voidaan ottaa mukaan); Potilaat, joilla on samanaikaisesti B- ja C-hepatiittiinfektio (HBsAg- tai HBcAb-positiivinen ja HCV-vasta-ainepositiivinen).
• Hän on saanut elävät rokotteet 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa.
• Potilaat, joiden sairaushistoria tai mikä tahansa muu näyttö viittaa siihen, että tutkimukseen osallistuminen saattaa hämmentää tuloksia, tai henkilöt, joiden osalta tutkija uskoo, että tutkimus ei ole heidän etunsa mukaista.
• Muihin kliinisiin tutkimuksiin osallistuminen tai alle 28 päivää edellisen kliinisen tutkimuksen hoidon päättymisestä.