Ocena skuteczności, bezpieczeństwa i tolerancji HLX26 i HLX10 u pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego, którzy otrzymali 3 wcześniejsze linie terapii

Kryteria przyjęcia:

• Ma potwierdzonego histologicznie gruczolakoraka jelita grubego, który jest przerzutowy i nieoperacyjny.
• Ma co najmniej jedną mierzalną zmianę według RECIST 1.1 według oceny badacza.
• Był leczony 3 wcześniejszymi liniami leczenia choroby i radiograficznie postępuje w trakcie lub po lub nie tolerował wcześniejszych terapii, które obejmują fluoropirymidynę, oksaliplatynę, irynotekan, terapię anty-VEGF, terapię anty-EGFR (jeśli gen KRAS typu dzikiego ), regorafenib, TAS-102, fruquintinib i inhibitor BRAF (jeśli typ mutanta BRAF).
• Przesłanie archiwalnej (≤ 5 lat) lub nowo uzyskanej próbki tkanki nowotworowej, która nie była wcześniej naświetlana w celu określenia poziomu PD-L1 i statusu naprawy niedopasowanych zasad (MMR), aby spełnić wymagania badania.
• Ma wynik punktacji grupy Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) od 0 do 1 w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji.
• Oczekiwana długość życia wynosi co najmniej 3 miesiące, na podstawie oceny badacza.
• Ma odpowiednią funkcję narządów.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniej stwierdzono u niego niedobór MMR/niestabilność mikrosatelitarną o wysokim statusie nowotworu (dMMR/MSI-H).
• Działania niepożądane (z wyjątkiem łysienia i innych działań niepożądanych, które badacz uznał za niestanowiące zagrożenia dla bezpieczeństwa) wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej nie zmniejszyły się jeszcze do stopnia ≤ 1. (CTCAE V5.0).
• Osoby, u których stwierdzono ciężką anafilaksję (stopień 4. lub wyższy według CTCAE V5.0) na preparaty białek wielkocząsteczkowych/przeciwciała monoklonalne lub na jakikolwiek składnik badanego produktu.
• Pacjenci z którąkolwiek z następujących niestabilnych lub słabo kontrolowanych chorób: 1) czynna ogólnoustrojowa choroba zakaźna wymagająca dożylnego podania antybiotyków w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem badanego produktu; 2) wszelkie słabo kontrolowane objawy kliniczne lub choroby sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe, w tym m.in. nie ograniczając się do: (a) niewydolności serca klasy II lub wyższej wg NYHA lub frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) < 50%; (b) niestabilna dusznica bolesna; (c) zawał mięśnia sercowego i zawał mózgu w ciągu 6 miesięcy; (d) klinicznie istotna nadkomorowa lub komorowa arytmia, która nie została poddana interwencji lub jest słabo kontrolowana po interwencji klinicznej; 3) Inne choroby przewlekłe, które w opinii badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub rzetelności badania.
• Ocenione przez badacza jako nienadające się do włączenia z powodu przerzutów do mózgu, ucisku na rdzeń kręgowy lub nowotworowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych z objawami klinicznymi lub niekontrolowanych przerzutów do mózgu lub rdzenia kręgowego, które zostały potwierdzone.
• Wcześniejsze immunologiczne zapalenie płuc stopnia 2 lub wyższego w immunoterapii; poprzednie irAE stopnia 3 lub wyższego w immunoterapii.
• Miała inne nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat przed włączeniem, z wyjątkiem: (a) osób z wyleczonym rakiem szyjki macicy in situ lub nieczerniakowym rakiem skóry; (b) osoby z wyleczonym drugim rakiem pierwotnym bez nawrotu w ciągu 5 lat; (c) osoby z podwójnymi pierwotnymi nowotworami, co do których uważa się, że mogą odnieść korzyści z tego badania; (d) te, u których przerzuty zostały wyraźnie wykluczone z określonego pierwotnego źródła nowotworu.
• Historia wcześniejszego leczenia przeciwciałami anty-PD-1/L1, anty-CTLA-4, anty-Lag-3 lub jakimkolwiek środkiem skierowanym przeciwko limfocytom T.
• Ma czynne choroby autoimmunologiczne (w tym między innymi następujące choroby lub zespoły, takie jak śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie jelita grubego, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy i niedoczynność tarczycy), z wyjątkiem: bielactwa lub wyleczonej astmy/alergii dziecięcej, która nie wymaga jakakolwiek interwencja w wieku dorosłym, niedoczynność tarczycy o podłożu autoimmunologicznym leczona stałą dawką hormonu tarczycy oraz cukrzyca typu I leczona stałą dawką insuliny; osoby w stanie stabilnym i niewymagające ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej (w tym kortykosteroidami) mogą zostać włączone.
• Otrzymał ogólnoustrojowe kortykosteroidy (prednizon > 10 mg/d lub równoważną dawkę podobnego leku) lub inne leki immunosupresyjne w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem; Z wyjątkiem: pacjentów leczonych miejscowo, do oczu, dostawowo, donosowo i wziewnie kortykosteroidami; osoby z krótkotrwałym stosowaniem kortykosteroidów w profilaktyce, takich jak środki kontrastowe.
• Pacjenci w ciąży [potwierdzony testem beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (ß-HCG) w surowicy] lub karmiących piersią.
• Ma historię niedoboru odporności, w tym ludzki wirus niedoboru odporności (HIV)-dodatni lub inne nabyte lub wrodzone niedobory odporności lub historię przeszczepu narządu.
• Pacjenci z czynnym zakażeniem HBV lub HCV (HBV DNA ≥ 10*4 kopii/ml lub dodatni HCV RNA, ale pacjenci z HBV DNA < 10*4 kopii/ml po leczeniu mogą być włączeni); Pacjenci ze współistniejącym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B i wirusem zapalenia wątroby typu C (dodatni pod względem HBsAg lub HBcAb i dodatni na obecność przeciwciał HCV).
• Otrzymał żywe szczepionki w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem.
• Pacjenci, których historia medyczna lub inne dowody sugerują, że udział w badaniu może zafałszować wyniki, lub osoby, dla których badacz uważa, że ​​badanie nie leży w ich najlepszym interesie.
• Uczestnictwo w innych badaniach klinicznych lub mniej niż 28 dni od zakończenia leczenia w poprzednim badaniu klinicznym.