Evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de HLX26 y HLX10 en pacientes con carcinoma colorrectal metastásico que han recibido 3 líneas de terapia previas

Criterios de inclusión:

• Tiene un adenocarcinoma colorrectal histológicamente confirmado que es metastásico e irresecable.
• Tiene al menos una lesión medible según RECIST 1.1 según lo evaluado por el investigador.
• Ha sido tratado con 3 líneas anteriores de terapia para la enfermedad y progresó radiográficamente durante o después o no pudo tolerar terapias anteriores que incluyen fluoropirimidina, oxaliplatino, irinotecán, una terapia anti-VEGF, una terapia anti-EGFR (si KRAS de tipo salvaje ), regorafenib, TAS-102, fruquintinib e inhibidor de BRAF (si es de tipo BRAF mutante).
• Envía una muestra de tejido tumoral de archivo (≤ 5 años) o recién obtenida que no haya sido irradiada previamente para la determinación del nivel de PD-L1 y el estado de reparación de desajustes (MMR) para cumplir con los requisitos del estudio.
• Tiene una puntuación de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG PS) de 0 a 1 dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
• Tiene una esperanza de vida de al menos 3 meses, según la evaluación del investigador.
• Tiene función orgánica adecuada.

Criterio de exclusión:

• Se ha encontrado previamente que tiene un estado tumoral de MMR deficiente/inestabilidad de microsatélites alta (dMMR/MSI-H).
• Las reacciones adversas (excepto la alopecia y otras reacciones adversas determinadas por el investigador como sin riesgo de seguridad) de la terapia antitumoral anterior aún no se han recuperado a ≤ grado 1 (CTCAE V5.0).
• Aquellos que se sabe que tienen anafilaxia grave (grado 4 o superior según CTCAE V5.0) a preparaciones de proteínas macromoleculares/anticuerpos monoclonales o a cualquier componente del producto en investigación.
• Pacientes con cualquiera de las siguientes enfermedades inestables o mal controladas: 1) Enfermedades infecciosas sistémicas activas que requieren antibióticos intravenosos dentro de las 2 semanas previas a la primera administración del producto en investigación; 2) Cualquier síntoma clínico o enfermedad cardiovascular o cerebrovascular mal controlado, incluyendo pero sin limitarse a: (a) insuficiencia cardíaca clase II o superior de la NYHA o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50 %; (b) angina de pecho inestable; (c) infarto de miocardio e infarto cerebral dentro de los 6 meses; (d) arritmia supraventricular o ventricular clínicamente significativa que no ha sido intervenida o está mal controlada después de la intervención clínica; 3) Otras enfermedades crónicas que, a juicio del investigador, puedan comprometer la seguridad del paciente o la integridad del estudio.
• Evaluado como inadecuado para su inclusión por el investigador, debido a metástasis cerebrales, compresión de la médula espinal o meningitis cancerosa con síntomas clínicos, o metástasis cerebrales o de la médula espinal no controladas que se hayan evidenciado.
• Neumonía inmune grado 2 o mayor previa en inmunoterapia; irAE previos de grado 3 o superior en inmunoterapia.
• Ha tenido otros tumores malignos dentro de los 5 años anteriores a la inscripción, excepto: (a) aquellos con carcinoma in situ de cuello uterino curado o cáncer de piel no melanoma; (b) aquellos con un segundo cáncer primario curado sin recurrencia dentro de los 5 años; (c) aquellos con cánceres primarios dobles que se cree que pueden beneficiarse de este estudio; (d) aquellos cuya metástasis ha sido claramente excluida de una determinada fuente de tumor primario.
• Antecedentes de tratamiento previo con anticuerpos anti-PD-1/L1, anti-CTLA-4, anti-Lag-3 o cualquier agente dirigido a las células T.
• Tiene enfermedades autoinmunes activas (que incluyen, entre otras, las siguientes enfermedades o síndromes, como neumonía intersticial, colitis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo e hipotiroidismo), excepto: vitíligo o asma/alergia infantil curada que no necesita cualquier intervención en la edad adulta, hipotiroidismo autoinmune tratado con dosis estable de hormona tiroidea de reemplazo y diabetes tipo I tratada con dosis estable de insulina; aquellos en una condición estable y que no requieren terapia inmunosupresora sistémica (incluida la hormona corticosteroide) pueden inscribirse.
• Ha recibido corticosteroides sistémicos (prednisona > 10 mg/día o dosis equivalente de un fármaco similar) u otros inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera administración; Excepto: pacientes tratados con corticosteroides tópicos, oculares, intraarticulares, intranasales e inhalados; aquellos con uso a corto plazo de corticosteroides para la profilaxis, como agentes de contraste.
• Pacientes en embarazo [confirmado por prueba de gonadotropina coriónica humana beta (ß-HCG) en suero] o en período de lactancia.
• Tiene antecedentes de inmunodeficiencia, incluido el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo u otras inmunodeficiencias adquiridas o congénitas, o antecedentes de trasplante de órganos.
• Pacientes con infección activa por VHB o VHC (ADN del VHB ≥ 10*4 copias/ml o ARN del VHC positivo, pero pueden incluirse pacientes con ADN del VHB < 10*4 copias/ml después del tratamiento); Sujetos con coinfección de hepatitis B y hepatitis C (HBsAg o HBcAb positivos y anticuerpos contra el VHC positivos).
• Ha recibido vacunas vivas dentro de los 28 días anteriores a la primera administración.
• Pacientes cuyo historial médico o cualquier otra evidencia sugiera que la participación en el estudio puede confundir los resultados, o sujetos para quienes el investigador cree que el estudio no es lo mejor para ellos.
• Participar en otros estudios clínicos o menos de 28 días desde el final del tratamiento del estudio clínico anterior.